sífilis
Classificação de acordo com CID-10 | |
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A50 | Sífilis connata |
A51 | Sífilis precoce |
A52 | Sífilis tardia |
A53 | Outra sífilis e não especificada |
CID-10 online (OMS versão 2019) |
Sífilis ( IPA : ˈzyːfilɪs , ), também Lues (venerea) ( IPA : ˈluːɛs , ), cancro duro e doença de Schaudinn ou doença de Schaudinn , é uma doença infecciosa crônica que pertence ao grupo das doenças sexualmente transmissíveis Doenças ouvidas. O agente causador da sífilis é a bactéria Treponema pallidum, subespécie pallidum . A sífilis é transmitida principalmente durante a relação sexual através do contato com as membranas mucosas e apenas de pessoa para pessoa. Durante a gravidez e o parto, uma mãe infectada pode transmitir a infecção ao filho ( sífilis congênita ).
O aparecimento da doença é diverso. Um início típico com úlceras indolores da membrana mucosa e inchaço dos gânglios linfáticos. Algumas das pessoas infectadas desenvolvem um curso crônico, caracterizado por envolvimento de pele e órgãos diversos. Na fase final, o sistema nervoso central é destruído . O diagnóstico é feito principalmente pela detecção de anticorpos . A sífilis pode ser curada com a administração de antibióticos , incluindo penicilina . A descoberta e posterior disponibilidade de antibióticos em quantidades suficientes levaram a um declínio significativo da sífilis no século XX. Desde a década de 1990, entretanto, houve um aumento no número de doenças reconhecidas.
Desde 2010, ocorreram de 3 a 6 novas infecções por 100.000 habitantes na Alemanha por ano. A detecção direta ou indireta do patógeno Treponema pallidum não precisa ser informada pelo nome na Alemanha. Há uma obrigação de notificação para patógenos e doenças na Suíça e uma obrigação de notificação limitada para a doença na Áustria.
A sifilidologia é o estudo das doenças sifilíticas.
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Etimologia e nomes
O primeiro surto de sífilis documentado na Europa ocorreu em 1494 ou 1495 em Nápoles, Itália , durante a invasão francesa na Guerra Italiana de 1494-98 . Na época, acreditava-se que a doença havia sido transmitida pelas tropas francesas, razão pela qual a doença passou a ser conhecida como doença francesa .
A palavra sífilis é encontrada pela primeira vez em 1530 no título de um poema do médico veronês Girolamo Fracastoro (1483 [?] - 1553), com o nome de Sífilis, sive Morbus Gallicus (sífilis, ou doença francesa) . Conta a história do pastor Sífilus , que foi punido por blasfêmia (ergueu altares proibidos) com uma nova doença, a sífilis. O nome Syphilus é a forma latinizada do antigo nome grego Σύφιλος Sýphilos , que pode ser traduzido como "porcos amorosos" ( σῦς sŷs , alemão 'porco' , φιλεῖν phileîn , alemão 'amor' ). Fracastoro provavelmente emprestou o nome de Sífilo da mitologia antiga. No segundo filho de Ovídio é chamado Niobe Sipylus . Por que ele escolheu esse nome é desconhecido.
A palavra latina luēs significa "praga", " calamidade "; venereus vem do latim humanístico , deriva de venus , "luxúria do amor, gozo do amor" e significa "relativo à relação sexual". O médico francês Jacques de Béthencourt cunhou o nome Morbus veneris (“Doença de Vênus”) em 1526 com a intenção de dar à doença um nome neutro em vez do termo "doença francesa", que denegria os franceses . A sífilis costumava ser chamada de epidemia de luxúria .
Além disso, várias centenas de outros nomes para a sífilis chegaram até nós da história. Relacionam-se à aparência externa ( Morbus pustulatus ), às partes do corpo caídas, aos santos ( Jó , Rochus e outros), às supostas causas ( Lues venera , Lues aphrodisiaca ) ou ao suposto país de origem. A sífilis foi designada em várias línguas europeias como doença napolitana , italiana , francesa , espanhola , castelhana , inglesa , escocesa ou polaca , consoante o país de onde a doença foi supostamente introduzida na respectiva área linguística. Na linguagem popular, a sífilis também era conhecida como "folhas grandes" e com termos semelhantes.
Patógeno
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Treponema pallidum subespécie pallidum é uma bactéria gram-negativa do gênero Treponema na família das Spirochaetaceae . Treponema pallidum (anteriormente denominado Spirochaeta pallida ) é ferido em espiral. No microscópio de campo escuro , que também é usado para detecção, ele mostra rotações em torno do eixo longitudinal e movimentos de flexão, mas nenhum movimento independente. O tempo de replicação é de cerca de 36 horas.
O único hospedeiro reservatório é o humano para o qual é obrigatoriamente patogênico , ou seja, H. pessoas imunocompetentes saudáveis também adoecem. O T. pallidum sobrevive fora do corpo por um curto período de tempo; a concentração reduzida de oxigênio estende a sobrevivência ( bactéria microaerofílica ). O cultivo in vitro de Treponema pallidum não é possível porque requer nutrientes do organismo humano que ele mesmo não pode produzir. O cultivo só tem sucesso em testículos de coelhos .
Além do Treponema pallidum , o gênero Treponema inclui outros patógenos (prejudiciais) para os humanos: T. pallidum subespécie endemicum causa a doença endêmica Bejel na África e no Oriente Médio , também conhecida como sífilis não venérea ou extragenital (veja abaixo). A subespécie de T. pallidum causa pertença na África, Ásia e América Latina, bouba , uma doença infecciosa de longa duração (-manifestationen) com alterações cutâneas e ósseas associadas. Treponema carateum causou na América Central e do Sul, a Pinta . É uma doença de pele com lesões hiperpigmentadas recorrentes , predominantemente nos braços e nas pernas, que cicatrizam. O T. vincentii pode causar angina de Plaut-Vincent como parte de uma infecção mista .
As espécies de Treponema não patogênicas são T. denticola, T. minutum, T. refringens e T. phagedenis que podem ser encontradas na flora residente normal da boca, trato digestivo e órgãos reprodutivos . Se o patógeno for detectado microscopicamente, eles podem causar confusão.
transmissão
Treponema pallidum é geralmente transmitido por contato sexual direto . Ele penetra no corpo através de pequenas lesões na vaginal , via oral ou anal membrana mucosa ou pele. O patógeno também pode ser transmitido por meio de lesões e contato com a pele. O líquido que escapa das úlceras altamente infecciosas é extremamente contagioso se entrar em contato direto com a pele. Embora a sífilis nos estágios I e II (veja abaixo: estágios ) seja contagiosa a altamente contagiosa, a infecciosidade é muito menor nos estágios posteriores.
Outra via importante de transmissão é a transmissão diaplacentária, ou seja, a transferência de bactérias através da placenta para o feto ( feto ). A transmissão diaplacentária é possível a partir do quarto mês de gravidez até o nascimento e pode levar ao aborto , morte fetal intrauterina, natimorto ou danos à criança. Na Alemanha, os exames exigidos pelas diretrizes da maternidade detectam quase todos os casos não tratados de sífilis em mulheres grávidas e evitam a transmissão.
As infecções causadas por agulhas de acupuntura não estéreis , cânulas de injeção ou transfusões de sangue desempenham um papel menor, uma vez que todos os doadores de sangue são testados para a doença. As úlceras e pápulas altamente infecciosas que ocorrem nos estágios I e II podem , no entanto, levar à infecção sem contato sexual.
Epidemiologia
A taxa de incidência anual ( probabilidade de doença em um ano) foi em torno de 0,00004 na Alemanha por volta de 2004-2007, abaixo de 0,0003 na Europa e nos EUA e em torno de 0,002 no mundo todo.
A sífilis é uma doença infecciosa disseminada em todo o mundo. A OMS estima o número de novos casos em todo o mundo em cerca de 12 milhões de casos anuais, mais de 90% deles em países em desenvolvimento, a partir de 1999. Após o desenvolvimento da penicilina, o número de casos diminuiu significativamente no decorrer do século 20, o que foi gravemente afetado por programas de tratamento das regiões da OMS desde 1950.
Nos países industrializados , o foco está nas grandes cidades; homens homossexuais são particularmente afetados. 84 por cento de todas as informações sobre a provável rota de infecção (fornecidas em 71,5% dos 3.698 casos em 2011) relacionavam-se a esses contatos sexuais. A proporção de homens entre as pessoas afetadas aumentou de 60% em meados do século 20 para mais de 85%. O número de casos em mulheres e homens com infecção heterossexual, no entanto, manteve-se estável.
Na Alemanha , os novos diagnósticos registrados pelo Instituto Robert Koch para 2019 são 7889, para 2018 com 7332, para 2017 com 7476, para 2016 com 7178, para 2015 com 6834, para 2014 com 5722, para 2013 com 5017, para 2009 com 2742 , para 2004 dado como 3352. O número de infecções na Alemanha aumentou significativamente nos últimos anos. A incidência em mulheres é de apenas 1,1; para os homens, entretanto, 18,1 casos por 100.000 habitantes e ano. As cidades com maior incidência são Colônia (57,8), Berlim (39,7) e Munique (30,2) por 100.000 habitantes e ano para 2019. O estágio dos casos notificados ao RKI em 2019 foi o seguinte:
- 26,5% de sífilis primária
- 15,5% de sífilis secundária
- 2,1% sífilis terciária
- 24,5% de latência inicial
- 1,1% de latência tardia
- 3 casos de sífilis congênita
A incidência foi, portanto, de 3 a 6 novas infecções por 100.000 habitantes por ano. Não é incomum que a sífilis apareça como uma coinfecção em pessoas infectadas pelo HIV . A situação é comparável em outros países industrializados.
A taxa de infecções congênitas ( sífilis congênita ) é muito baixa, com poucos casos por ano.
Requisito de relatório
Na Alemanha, a detecção direta ou indireta do patógeno Treponema pallidum não está sujeita a notificação nominal de acordo com a Seção 7 (3) da Lei de Proteção contra Infecções (IfSG). Laboratórios etc. são obrigados a relatar ( Seção 8 IfSG). De acordo com a lei da Saxônia, de acordo com a portaria do Ministério do Estado da Saxônia para Assuntos Sociais e Proteção ao Consumidor sobre a expansão da obrigação de notificação de doenças transmissíveis e patógenos de acordo com a Lei de Proteção de Infecções , há uma obrigação de notificação por nome no que diz respeito a doença e morte por sífilis congênita .
De acordo com a Lei Austríaca de Doenças Venéreas, a doença sífilis deve ser relatada de forma limitada ( Seção 4 em conjunto com a Seção 1 da Lei de Doenças Venéreas).
Na Suíça, os resultados de análises laboratoriais positivas a pedido do médico cantonal ou para relatar o caso ao médico cantonal, ou o início do tratamento com antibióticos da sífilis é uma doença de notificação obrigatória . Além disso, devem ser relatados resultados de análises laboratoriais positivos para Treponema pallidum . Tanto a Lei Epidemias (EPG) em conjunto com o Epidemias portaria e Apêndice 1 ou apêndice de 3 a Decreto do FDHA sobre a comunicação das observações de doenças transmissíveis nos humanos .
Quadro clínico
Curso encenado
Sífilis precoce
Estágio primário, sífilis primária, sífilis I
[Três a quatro semanas após a infecção, uma pequena úlcera nodular, indolor ou indolor, aparece no ponto em que a bactéria penetrou na pele ou na membrana mucosa , cuja borda está endurecida. É por isso que a úlcera, que se tornou do tamanho de uma moeda após cerca de uma semana, também é conhecida como cancro duro ( ulcus durum ). Portanto, é inicialmente uma infecção local . Este efeito primário ocorre durante a relação sexual vaginal no pênis , nos lábios ou na vagina . Também pode ser encontrado na boca ou garganta durante a relação oral e no reto durante a relação anal . A úlcera é vermelha e secreta um líquido incolor. Ele contém muitos patógenos, por isso é extremamente contagioso. Uma a duas semanas depois, os gânglios linfáticos vizinhos incham e podem ocorrer dores nas articulações, músculos e ossos. A partir daí, a doença pode ser detectada com o teste TPHA . Mesmo se não forem tratadas, as úlceras cicatrizam por conta própria após 4 a 6 semanas, razão pela qual a doença costuma ser ignorada ou não é reconhecida.
Câncer duro na parte inferior do pênis .
Cancro na haste do pênis devido a uma infecção por Treponema pallidum (estágio primário da sífilis).
Estágio secundário, sífilis secundária, sífilis II
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Oito a nove semanas após a infecção, sintomas semelhantes aos da gripe, como febre, fadiga ou dor de cabeça e dores no corpo, costumam ocorrer. Os gânglios linfáticos por todo o corpo estão inchados ( linfadenopatia generalizada , poliescleradenite). A doença já passou para um estágio generalizado . Após dez semanas, a maioria dos pacientes desenvolve erupção cutânea ( exantema ). Inicialmente, existem apenas manchas rosa claras que se transformam em nódulos ( pápulas ) cor de cobre . Pápulas largas, que ocorrem especialmente em dobras cutâneas, são chamadas de condiloma lata . Se eles subirem e molharem, o líquido que vaza é altamente infeccioso. Alterações na membrana mucosa da boca ( enântemo , placas , muqueuses ) e nos órgãos genitais também são menos comuns . Também podem ocorrer infecções oculares. Alguns pacientes perdem seus cabelos ( alopecia específica ). Todos os sintomas cutâneos (sífilidas) cicatrizam após cerca de quatro meses, de modo que alguns pacientes notam pouco da infecção. Se não forem tratados, eles voltam em vários intervalos. Normalmente, há pouca ou nenhuma coceira em todas as manifestações cutâneas da sífilis .
Em cerca de 30% da sífilis não tratada, a cura espontânea ocorre ao longo dos anos. No caso de sífilis inicial não tratada que não cicatrizou espontaneamente, a doença pode parar nas pessoas afetadas no período de latência seguinte , embora os patógenos ainda estejam no corpo. Depois de meses ou anos, a sífilis latente pode evoluir para sífilis tardia. A pessoa infectada é contagiosa, mesmo que esse risco diminua quanto mais o paciente permanecer sem sintomas.
O termo síndrome de Babinski-Vaques foi usado anteriormente para uma forma de sífilis tardia com pupila de Robertson , aortite e reflexos enfraquecidos da coxa e músculos da perna, bem como meningoencefalite crônica .
Sífilis tardia
Estágio terciário, sífilis terciária, sífilis III
Três a cinco anos depois, não é apenas a porta de entrada, os gânglios linfáticos e a pele que são afetados. Os patógenos se espalharam por todo o corpo e também afetaram órgãos internos, como sangue e vias respiratórias , garganta , esôfago , estômago , fígado , ossos e músculos . Formam-se nós que geralmente são de borracha e endurecidos ( gomas , no caso particular de goma ). Histologicamente, as gengivas aparecem como granulomas contendo células plasmáticas destrutivas de monócitos, ocorrendo principalmente na pele, membrana mucosa e ossos. Às vezes, formam grandes úlceras na pele e pode aparecer uma perfuração para a cavidade nasal no palato. Um nódulo sifilítico na artéria principal ( aorta ) causado por uma inflamação nas camadas média e externa da mesma ( mesaortite luética ) é particularmente perigoso . Cerca de 30 anos após a infecção, esse nódulo pode levar a uma complicação tardia de um saco aórtico facilmente rasgável ( aneurisma aórtico ). Se essa protuberância se romper, a pessoa afetada sangrará até a morte internamente. O sistema nervoso central também pode ser afetado.
Estágio quaternário (neurolues, neurossífilis), sífilis IV
Enquanto os distúrbios neurológicos graves que ocorrem em cerca de 20% das pessoas afetadas dez a vinte anos após o início da doença foram originalmente atribuídos ao estágio terciário, a literatura mais recente também fala de um estágio quaternário independente (Lues IV). Um quarto dos pacientes não tratados desenvolve inflamação cerebral crônica ( sífilis cerebrospinalis ), que leva à demência . Em alguns casos, um aumento significativo de curto prazo nas habilidades mentais cognitivas dos infectados também é relatado. A paralisia progressiva da neurossífilis se manifesta pela perda crescente das faculdades intelectuais, uma ataxia e distúrbios da fala. Além disso, a medula espinhal e seus nervos de saída estão tão danificados que o paciente inicialmente sente dor, depois não percebe mais dor e temperatura ( tabes dorsalis ). A marcha e o controle da bexiga e do intestino são prejudicados. No final, os pacientes ficam paralisados. O envolvimento do nervo óptico também pode ocorrer, com subsequente deterioração da visão e até cegueira. Também existem lesões circulatórias, ósseas e articulares ( articulações de Charcot ). Este curso é raramente observado em países ocidentais, graças à terapia antibiótica adequada. Mudanças sensitivas ou psicológicas excepcionais nesta fase têm sido descritas em muitos lugares, mas nunca sistematizadas, como o aumento excessivo da libido e vários tipos de mudanças na percepção .
Sífilis congênita (sífilis connata, sífilis congênita)
Os treponemas atravessam a placenta por volta da 20ª semana de gravidez , para que possam superar a barreira natural entre a circulação materna e infantil e infectar o feto. Como resultado, pode ocorrer aborto espontâneo ou nascimento prematuro , ou a criança nasce com sífilis congênita, sífilis connata .
Se isso se torna sintomático antes dos dois anos de idade, fala-se de sífilis connata praecox (sífilis congênita prematura). As marcas são geralmente uma erupção maculopapular (manchada; o cabelo se aproxima por pequenos nódulos designados erupção cutânea), lesões em placa, inchaço do fígado e baço ( hepatoesplenomegalia ) e uma parte de rinite com sangue.
Já nos sintomas após os dois anos de idade, fala-se de sífilis connata tarda , que está associada à clássica tríade de Hutchinson : inflamação da córnea ( ceratite ), hipoacusia no ouvido interno e incisivos em barril. Além disso, o denominado nariz em sela pode ocorrer devido à destruição do septo nasal e ao afundamento da ponte nasal .
Sífilis extra-genital
A sífilis extragenital ou endêmica é causada pelo Treponema pallidum ssp. endêmico (veja acima). Ocorre na África e no Oriente Médio , onde é denominado Bejel . Ao contrário do Treponema Pallidum, também é transmitido por meio de objetos de uso diário, a porta de entrada geralmente é a mucosa oral. Os sintomas da pele e das membranas mucosas são praticamente indistinguíveis da sífilis venérea, mas os órgãos raramente são afetados. Os testes sorológicos de sífilis são positivos. Tal como acontece com a sífilis venérea, o tratamento consiste na administração de benzilpenicilina .
Diagnóstico
Além da observação dos sintomas típicos (anamnese e exame clínico), existem vários métodos diretos e indiretos de detecção da infecção por sífilis. A detecção direta do patógeno ocorre por meio de microscopia de campo escuro ou coloração de secreções com prata. O teste de imunofluorescência é muito sensível. Em casos individuais, a detecção por PCR também é possível, mas não o cultivo do patógeno. Se o tempo de infecção for desconhecido, o líquido cefalorraquidiano deve ser examinado para possíveis neurolues ( punção lombar ). Os métodos indiretos, geralmente utilizados para o diagnóstico, baseiam-se na detecção sorológica de anticorpos da sífilis no sangue do paciente:
O TPHA (Treponema pallidum hemaglutination assay) é um teste de triagem (teste de pesquisa) para o patógeno da sífilis: o soro do sangue do paciente é diluído com células de sangue de ovelha marcadas com Treponema; se houver anticorpos contra o patógeno, o sangue se aglutina (veja a determinação do título ). Uma variante desse teste, em que partículas de látex são usadas em vez de células de sangue de ovelha, é chamado TPPA (teste de aglutinação de partículas de Treponema pallidum). O teste TPHA é positivo não antes de quatro a seis semanas após a infecção.
O teste FTA-Abs ( teste de fluorescência de anticorpo Treponema pallidum) é um teste confirmatório para TPHA positivo: O soro é combinado com os chamados espiroquetas Reiter (treponemas não patogênicos). Os anticorpos de reação cruzada que levam a um resultado falso positivo são removidos. Daí o ABS em nome do teste: os anticorpos "errados" (de reação cruzada) são absorvidos. Na próxima etapa, uma placa de vidro revestida com treponemas mortos é colocada junto com o soro "absorvido" do paciente. A ligação dos anticorpos do soro do paciente aos treponemas na placa de vidro é então tornada visível em microscopia de fluorescência usando um anticorpo codificado por cor. Uma variante desse teste que detecta apenas anticorpos IgM é chamada de FTA-ABS-19S-IgM.
O teste VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) serve como um teste para monitoramento do progresso, avaliação da atividade e avaliação da necessidade de tratamento: Neste teste, são detectados anticorpos contra a cardiolipina que não são específicos para a sífilis, mas também ocorrem em outras doenças ( especialmente antifosfolípido) . Síndrome ). É também conhecido como CMT (teste de microfloculação de cardiolipina).
terapia
Como o Treponema pallidum não desenvolveu resistência às penicilinas mesmo após 80 anos , esses agentes são de escolha para o tratamento da sífilis em todas as fases da doença, principalmente a penicilina G e a benzilpenicilina-benzatina . Uma vez que os treponemas se replicam lentamente, um período de tratamento de pelo menos 10-14 dias é necessário - além da sífilis inicial - nos estágios finais e para neurolues de 14-21 dias. No estágio primário / secundário, uma única administração de dose mais alta é alternativamente possível. Embora uma injeção intramuscular seja suficiente nos estágios iniciais , no caso de neurolues não é possível acumular um nível eficaz suficiente no cérebro dessa maneira. Nestes casos, a administração intravenosa durante um período de três semanas é necessária como parte da internação hospitalar . As penicilinas também são indicadas para o tratamento da sífilis connata e doenças durante a gravidez e em caso de infecção pelo HIV.
No caso de alergias, são usados outros antibióticos como tetraciclinas , macrolídeos ou cefalosporinas . A seleção é feita de acordo com o estágio da doença e as circunstâncias que a acompanham. Ao usar cefalosporinas, alergias cruzadas devem ser esperadas em cerca de 5–10% dos casos.
Um efeito colateral da terapia com antibióticos para a sífilis é a reação de Jarisch-Herxheimer , que ocorre particularmente em pacientes mais velhos ou na sífilis de longa data, principalmente nos estágios iniciais, apenas raramente nos neurólitos. A rápida desintegração dos treponemas na presença de numerosos patógenos leva à liberação de toxinas . Podem ocorrer febre , dor de cabeça , dor muscular e hipotensão , geralmente 2 a 8 horas após o início da terapia. A reação de Jarisch-Herxheimer pode ser tratada com derivados de cortisona . A profilaxia é possível.
Se a terapia for bem-sucedida, há uma diminuição nítida dos anticorpos . O controle da terapia deve ser feito inicialmente trimestralmente, depois anualmente por meio dos testes de VDRL e TPHA e, se houver comprometimento do cérebro, também por meio do diagnóstico de LCR, que é utilizado há muito tempo . Checkups mensais são recomendados durante a gravidez.
No entanto, uma vez que a sífilis foi superada, ela não protege contra infecções renovadas, já que a doença não produz quaisquer anticorpos duradouros contra o patógeno e, portanto, nenhuma imunidade é desenvolvida.
Prevenção
Não há vacinação contra a sífilis . O uso de preservativos durante as relações sexuais pode reduzir significativamente a probabilidade de transmissão da sífilis e outras doenças sexualmente transmissíveis . Por causa da mesma via de infecção, uma doença de sífilis freqüentemente ocorre junto com uma infecção por HIV , então se uma doença sexualmente transmissível estiver presente, outras devem sempre ser verificadas e excluídas. A notificação e o exame sorológico do companheiro da pessoa doente é denominado rastreamento do companheiro .
A transmissão da sífilis também é possível durante o sexo oral .
história
Origem da sífilis
Por muito tempo houve divergências sobre a origem da sífilis. Devido às primeiras descrições dos participantes da segunda viagem de Colombo à América e perto da época das viagens, presumiu-se que a sífilis tinha sido introduzida da América (cf. Columbian Exchange ) e era completamente desconhecida em outros continentes. Pesquisas posteriores sugerem que - presumivelmente menos perigosas - formas de sífilis eram conhecidas na Europa, pelo menos nos tempos antigos. Presumivelmente, no entanto, uma tribo sul-americana foi recentemente introduzida pelas viagens de descoberta espanholas às quais a população europeia não teve adaptação (veja abaixo ).
No século 16, a palavra sífilis pode significar , além da doença causada pelo Treponema pallidum, outras treponematoses como a bouba e a pinta . A gonorréia às vezes não se distinguia da sífilis. A confusão com a hanseníase (“hanseníase”) na época não pode ser descartada em alguns casos.
Espalhado no final do século 15
A partir de 1493, quando Cristóvão Colombo voltou de sua primeira expedição à América, casos de uma doença que parecia nova na época foram notados em cidades portuárias espanholas como Barcelona . O médico espanhol Ruy Díaz de Isla afirmou ter identificado os primeiros casos entre os 1.496 participantes que retornaram da segunda viagem de Colombo.
A doença se espalhou rapidamente nas cidades portuárias do Mediterrâneo ocidental e central, incluindo Nápoles, que na época pertencia à Coroa de Aragão e, portanto, tinha um intercâmbio pessoal direto com Barcelona. Em 1494, o rei francês Carlos VIII partiu para a Itália com um exército irregular consistindo principalmente de mercenários recrutados na Borgonha para fazer valer suas reivindicações hereditárias ao Reino de Nápoles . Após um breve cerco, Nápoles foi capturada em 22 de fevereiro de 1495. No início do verão de 1495, porém, Carlos VIII desistiu de Nápoles novamente porque temia ser cercado por seus oponentes. Durante a ocupação de Nápoles, houve um primeiro grande surto de sífilis entre as tropas de Carlos, que após a retirada de outubro de 1495 se espalhou para o centro e norte da Itália, bem como para os países de origem das tropas mercenárias. Posteriormente, os médicos italianos chamaram a doença, que era particularmente perceptível nas úlceras, de doença francesa. Os médicos franceses falavam de uma doença italiana. A alta virulência do patógeno foi notável . Como resultado do surto de sífilis em Nápoles, uma epidemia de sífilis varreu o Velho Mundo em cinquenta anos . Por exemplo, a cidade de Estrasburgo, com uma população de cerca de 20.000 habitantes, foi atacada por ela em 1496 (o pregador Johann Geiler von Kaysersberg , entretanto, chamou a doença de “descamação” ). A epidemia enfraqueceu significativamente como resultado da perda de virulência e continua em níveis diferentes até hoje.
Teoria do Miasma
A teoria do miasma foi difundida na Alemanha no início do período moderno . Acreditava-se que a rara conjunção dos planetas Saturno e Júpiter em 25 de novembro de 1484 sob o signo de Escorpião e da Câmara dos Mars foi a causa da epidemia. "O bom Júpiter sucumbiu aos planetas malignos Saturno e Marte e o signo de Escorpião, ao qual os órgãos genitais estão subordinados, explica por que os órgãos genitais foram o primeiro ponto de ataque para as novas doenças."
Teoria da fusão
Paracelso acreditava na gênese do ato sexual de um homem leproso com uma mulher com gonorreia . Em última análise, uma explicação religiosa e socialmente crítica da sífilis era que essa doença era o flagelo de Deus pelos pecados notórios do mundo.
Teoria de Colombo
O médico austríaco Leonhardus Schmaus concluiu em 1518 pelo fato de a sífilis ser curada pelo pau-guaiaco americano que a doença deve ter se originado na América. O médico espanhol Ruy Díaz de Isla escreveu um relatório entre 1510 e 1520 que só foi publicado em 1539. Nele, ele descreveu que, em 1493, tratou de úlceras sifilíticas alguns membros da tripulação do navio de Colombo, após seu retorno da América Central. Ele nunca tinha visto esse tipo de úlcera em sua prática antes. Ele concluiu que esta nova doença havia sido importada para a Europa de Hispaniola (ilha do Haiti). Também Gonzalo Fernández de Oviedo , que até 1556 oito cruzou o oceano Atlântico a partir de 1514 e passou 42 anos na América Central, escreveu em sua História geral e natural de las Indias Occidentales ... era certo que a doença da tribo das Índias Ocidentais e por marinheiros de Colombo foi trazido para a Europa. Bartolomé de las Casas , opositor de Oviedo em relação à sua posição sobre o tratamento dos índios, testemunhou expressamente a tese de Oviedo sobre a origem americana da sífilis. Mesmo Jean Astruc reiterou a teoria de Colombo em seu primeiro tratado extenso publicado em 1736 sobre doenças venéreas, que durou até meados do século 19 como uma obra de referência.
Teoria pré-colombiana
O humanista italiano Niccolò Leoniceno já havia declarado em 1497 que a descrição das doenças ulcerativas do pênis por autores antigos levava à conclusão de que a sífilis era uma doença européia muito antiga. Com referência a Leoniceno, o médico português António Nunes Ribeiro Sanches (1752) e o médico alemão Philipp Gabriel Hensler (1790) argumentaram contra a teoria de Colombo no final do século XVIII.
O inglês Simon Mays baseou uma teoria pré-colombiana inicialmente bastante controversa em descobertas de ossos datadas do período de 1296 a 1445. Em sua opinião, alterações específicas nos ossos indicam uma infecção por sífilis com grande certeza. As descobertas mais significativas desse tipo vêm de Riverhall , Essex , na Inglaterra . Conseqüentemente, a sífilis apareceu pela primeira vez na Inglaterra muito antes de 1495.
Além disso, na área da igreja de um mosteiro destruído na cidade portuária inglesa de Kingston upon Hull, foram encontrados três esqueletos que, segundo os especialistas, mostram traços claros de uma doença de sífilis avançada. Essas descobertas motivaram a pesquisa a procurar mais intensamente na Europa por mais vestígios de sífilis antes de 1495. No sul da Itália, os arqueólogos descobriram durante escavações em Metapont , um assentamento grego do século 6 aC. AC, muitos ossos com os sinais clássicos de sífilis. Pela primeira vez na Europa, um sulco transversal causado apenas pela sífilis foi detectado no esqueleto de uma criança nos dentes associados. Esses vestígios de dentes só aparecem se a criança foi infectada com o patógeno da sífilis por sua mãe durante a gravidez ou durante o parto. A busca por sinais da doença em Pompéia e achados de ossos do século 13 na Turquia também foram encontrados. Essas descobertas pareciam provar que a forma grave de sífilis foi encontrada na Europa muito antes do século 15 e que não foi introduzida pela primeira vez pelos conquistadores da América Latina. Após uma inspeção mais detalhada das publicações de até então 54 casos de suposta infecção de sífilis no Velho Mundo antes de Colombo, outros pesquisadores chegaram à conclusão de que os critérios diagnósticos de sífilis terciária não foram atendidos quando rigorosamente testados, ou que nos casos com Cumprimento efetivo dos critérios, a datação por radiocarbono foi falsificada pelo chamado efeito reservatório .
Durante as escavações na Domplatz em St. Pölten , pesquisadores do Departamento de Medicina Legal e do Centro de Anatomia e Biologia Celular (Laboratório de Ossos) do MedUni Viena foram capazes de provar morfologicamente (estruturalmente) vários casos de sífilis provavelmente congênita do período entre 1320 e 1390 , com mudanças na dentição dos esqueletos do século XIV serviram de base. "Fomos capazes de detectar os chamados dentes de Hutchinson com entalhes centrais e bordas convergentes, bem como a forma de amora ou botão nos molares, que são característicos da sífilis", explicam os autores do estudo Kanz e Großschmidt (Departamento de Biologia Celular e do Desenvolvimento ) Na próxima etapa, as evidências morfológicas devem ser comprovadas tanto em termos de biologia molecular quanto com o auxílio da proteômica . Os cientistas esperam que outras conclusões sejam tiradas do exame proteômico em particular, uma vez que o DNA da sífilis se desintegra muito rapidamente.
Teoria da combinação
A abordagem de que o patógeno da sífilis existia em diferentes cepas patogênicas tanto no Velho quanto no Novo Mundo antes de Colombo foi seguida. Resultados de pesquisas obtidos por meio de técnicas de investigação biológica molecular indicam que as tripulações de navios dos exploradores espanhóis introduziram pela primeira vez na Europa uma cepa sul-americana da bactéria Treponema pallidum . Isso então se espalhou muito rapidamente porque a população europeia não mostrou adaptação a esta cepa.
Além disso, há indícios de que a sífilis já existia de uma forma mais inofensiva do que uma doença de pele na Grécia antiga ou na América pré-colombiana, e os cientistas suspeitam que o patógeno, no curso do desenvolvimento inicial da humanidade e da civilização, com aumento o uso da higiene pessoal ( higiene ) sofreu mutação em diferentes culturas ao redor do mundo para formar a forma de sífilis que é tão perigosa para os humanos . Um novo estudo confirma essa teoria.
Descrições da sífilis no final do século 15
No final do século 15, a sífilis foi repetidamente descrita em panfletos impressos . O primeiro texto médico impresso data de 1495. Os primeiros dez tratados sobre a sífilis (também chamada de doença francesa nos textos em língua alemã ) datam dos últimos cinco anos do século XV. Os locais de impressão foram as primeiras áreas de disseminação da nova epidemia : Itália , Alemanha e Espanha . O primeiro tratado francês surgiu em 1501.
O Consilium de Konrad Schellig em 1495 ou 1496 foi o começo. Este foi seguido pelo de Grünpeck Tractatus de pestilentia scorra de 1496. O importante humanista e médico Niccolò Leoniceno de Vicenza dirigida a epidemia em suas palestras na Universidade de Ferrara desde 1495 . Em 1497, ele publicou o primeiro tratado científico sobre a doença em Veneza , que chamou de Morbus gallicus ("doença gaulesa"). Leoniceno recomendou o uso tópico de sais de mercúrio porque acreditava que a pele estava doente. A recomendação do uso de mercúrio para doenças de pele foi retirada de fontes árabes. O Tractatus de pustulis do médico pessoal da Suábia Johannes Widmann e De morbo quem Gallicum nuncupant de Corradino Gilino foram publicados em 1497 . Em 1498, Bartholomäus Stebers A malafranzos, morbo Gallorum, praeservatio et Cura , Natale Montesauros De dispositionibus, quas vulgares mal franzoso recorrente , de Antonio Scanaroli Disputatio utilis de morbo Gallico e corte espanhola médico Francisco López de de Villalobo extensa monografia conobre unario de la medicodina seguido las pestiferas bubas na sífilis. López de Villalobos relatou a via de transmissão sexual suspeitada em 1495, as manifestações cutâneas e as complicações tardias da doença. Ele também recomenda a aplicação tópica de sais de mercúrio.
Como um segundo remédio comum contra a sífilis, a resina guaiac (veja abaixo) foi adicionada ao mercúrio no século XVI .
Em 25 de fevereiro de 1500, Valentin Krauss (chamado de Crusius), um médico, senador e juiz municipal de Kronstadt, na Transilvânia, descreveu os primeiros casos de sífilis em Kronstadt em uma carta a Conrad Celtis (ele escreveu "Gallus apud nos primum incipit saevire atrociter" )
Diferenciação de gonorreia
A diferença entre o corrimento uretral e o fluxo de sêmen já era conhecida do médico persa Haly Abbas no século X.
O cirurgião e anatomista escocês John Hunter (1728-1793) tentou, em 1767, em um autoexperimento sensacional, provar a sífilis e a gonorréia como diferentes formas de uma única doença, introduzindo pus da uretra de um paciente com gonorréia com um bisturi em seu próprio pênis . Por erro metodológico (o doador era infectado pelas duas doenças), Hunter, que desenvolveu sintomas sifilíticos típicos, acredita ter comprovado a origem comum. O erro só foi descoberto cinquenta anos depois, mas no século 19, os pacientes afetados por doenças venéreas de vários tipos eram chamados de "sifilíticos". Hunter morreu em 1793 devido aos efeitos tardios de seu experimento.
O fato de a sífilis e a gonorreia serem doenças diferentes e de a gonorreia ser uma doença independente foi demonstrado pela primeira vez em 1837 pelo médico francês Philippe Ricord e publicado em 1838. Até agora, ambas as doenças eram agrupadas como doença venérea (ou “epidemia de luxúria”). O médico assistente Albert Neisser , empregado da Universidade de Breslau, descobriu os gonococos no esfregaço uretral de um paciente em 1879.
História recente da doença
Procedimentos de diagnóstico e detecção de patógenos
Fritz Schaudinn e Erich Hoffmann obtiveram a primeira evidência microscópica de treponemas em 1905, o cultivo puro do patógeno da sífilis Treponema pallidum pela primeira vez em 1911 pelo bacteriologista japonês Noguchi Hideyo . Foram também os japoneses que, dois anos depois, conseguiram estabelecer a ligação entre a infecção pelo Treponema pallidum e a paralisia progressiva e tabes dorsalis pela primeira vez, pois detectaram os treponemas no cérebro e na medula óssea.
Em 1906, August von Wassermann e outros desenvolveram um método de detecção (teste de Wassermann) baseado no trabalho de Jules Bordet , no qual anticorpos (reaginas) presentes no sangue ou líquido cefalorraquidiano na sífilis reagiam com cardiolipina obtida de corações de bovinos. O teste é uma modificação da reação de fixação do complemento desenvolvida por Jules Bordet e Octave Gengou . Pela primeira vez, uma possibilidade sorológica estava disponível para diagnosticar uma infecção de sífilis em um estágio inicial. No entanto, a detecção com este método é relativamente inespecífica e produziu muitos resultados falso-positivos . Na década de 1930, William Augustus Hinton desenvolveu o teste de Hinton , que se baseia na floculação e era um pouco mais específico. Ambos os testes foram substituídos por métodos mais modernos.
Desenvolvimento de métodos de tratamento
Até o início do século 20, a sífilis era tratada principalmente com o mercúrio tóxico , com o qual o corpo do paciente se espalhava por uma grande área, o que, entre outros efeitos indesejáveis, costumava levar à perda total dos pelos do corpo e de todos os dentes e a rápida deterioração de todas as funções do corpo iniciada (ver também envenenamento por mercúrio ), ou com a pastilha Pilula hydrargyri , também conhecida como “massa azul” em inglês, uma droga à base de mercúrio nos séculos XVII a XIX . Já em 1783 e novamente em 1811, o médico Franz Joseph von Besnard (1749-1814), médico pessoal do rei da Baviera, publicou advertências sobre essa terapia perigosa.
Além do tratamento com substâncias como mercúrio e calomelano , soluções de cloreto de mercúrio (II) foram até mesmo injetadas na pele (por via subcutânea ) para terapia da sífilis a partir da década de 1880 .
O mercúrio já havia sido usado vários séculos antes como um agente terapêutico mais ou menos eficaz contra a lepra e várias outras doenças de pele. Konrad Schilling (1448-1508) foi o primeiro a relatar a terapia com mercúrio externo para a sífilis em seu trabalho Consilium in morbum gallicum (por volta de 1488-1496). Posteriormente, outros médicos, como Antonio Benivieni (1440-1502), que descobriu em Florença que a sífilis pode ser transmitida de mãe para filho, Hieronymus Fracastorius (1478-1553), Pedro Pintor (1423-1503) e Johannes Widmann ( 1440-1524), escreveu sobre o uso bem-sucedido de mercúrio como medicamento externo. Mais tarde, banhistas e charlatães também realizaram essa forma de terapia. A aplicação de mercúrio foi principalmente realizada sob a forma de esfregar em (por exemplo, com a cinza de mercúrio pomada e outros pomadas contendo mercúrio), através de ingestão oral e também por meio de inalação das incenso com mercúrio .
Os índios sul-americanos fizeram uma terapia combinada de sífilis, que geralmente também os curava, porque a doença era menos grave com eles do que com os europeus. Eles usaram decocções da madeira ou da casca da árvore guaiac ( Guaiacum officinale e G. sanctum ) ou da raiz de salsaparrilha ( Smilax regulii e outros) em combinação com um banho de suor e uma cura em jejum. O banho de suor, a que os índios se submetiam após a ingestão do guaiac, consistia em vaporização quente direcionada dos órgãos genitais externos . O humanista Ulrich von Hutten experimentou esse método consigo mesmo e o descreveu em sua obra De guajaci medicina et morbo gallico liber inus (“Sobre a droga guaiac e a doença gaulesa”) , publicada em 1519 . Na verdade, houve uma melhora temporária com o tratamento.
Também lobelina , um do tabaco indiano continha ("Lobelia syphilitica") alcalóide encontrado como uso de Antisyphilitikum com sífilis.
Em 1892, Albert Neisser causou um dos primeiros escândalos médicos alemães ao infectar pacientes de hospitais com sífilis enquanto procuravam terapia de soro . Já em 1844, Joseph-Alexandre Auzias-Turenne (1812-1870), um Pertuis- assistente nasceu para Philippe Ricord em Paris, informou sobre suas experiências com animais na transmissão da sífilis, a partir do qual ele derivou uma teoria da "syphilization" profilática . Até sua morte, ele acreditava na eficácia dessa falsa hipótese, cuja aplicação prática era proibida nos hospitais franceses.
O dermatologista austríaco Eduard Lang (1841–1916) resumiu o status das opções terapêuticas no final do século XIX. As tentativas com preparações de arsênio, como atoxil e arsacetina , bem como a única preparação animal bem-sucedida "preparação 418" (arsenofenilglicina), que foi desenvolvida e testada por Paul Uhlenhuth e Paul Ehrlich em 1907/1908 , falharam principalmente por causa dos efeitos colaterais graves . Em 1909, Sahachiro Hata e Paul Ehrlich desenvolveram o composto de arsênico orgânico arsfenamina ( Salvarsan ), com o qual um tratamento quimioterápico direcionado para a sífilis foi tentado pela primeira vez. Nos anos seguintes, derivados da substância foram desenvolvidos com o objetivo de melhor tolerabilidade, por exemplo, Neosalvarsan e Solusalvarsan , bem como Spirotrypan . Outro composto de arsênico que foi temporariamente usado nos Estados Unidos para tratar a neurossífilis foi a triparsamida, desenvolvida por Walter Abraham Jacobs e Michael Heidelberger no Rockefeller Institute for Medical Research . Outro derivado de Salvarsan foi o composto de arsênio Neo-Arsoluin . Em meados do século 20, as preparações de arsênico foram amplamente substituídas por antibióticos modernos, como a penicilina , que até hoje é a base do tratamento da sífilis.
Ehrlich estava procurando especificamente por um medicamento e primeiro desenvolveu uma teoria sobre sua eficácia. O núcleo de sua teoria era que as células responsáveis pela defesa imunológica tinham certos receptores aos quais os venenos ou patógenos deveriam se encaixar, o que, em última análise, desencadeia a produção de anticorpos. O patógeno e o receptor se encaixam como uma chave na fechadura. A ideia de Ehrlich era reverter esse princípio e usá-lo para combater o patógeno. Era necessário rastrear os receptores do patógeno, aos quais as drogas, e não os anticorpos, deveriam se encaixar a fim de contrabandear sua carga venenosa mortal para a bactéria. O patógeno agora seria tratado com substâncias químicas e, ao mesmo tempo, as células do próprio corpo deveriam ser afetadas o menos possível.
Com base neste conceito teórico, Ehrlich e seu assistente testaram mais de 600 compostos de arsênico quanto às propriedades necessárias até atingirem o avanço decisivo em setembro de 1909. O composto com o nome químico diclorohidrato de m-diamino-p-dioxiarsenobenzeno alcançou resultados surpreendentes em experimentos com animais. Pela primeira vez, parecia possível tratar a sífilis com eficácia. Logo descobriu-se que a droga Salvarsan causava efeitos colaterais graves. Além disso, torna-se tóxico se armazenado incorretamente. Ehrlich otimizou a droga. Em 1911, foi possível produzir uma preparação de salvarsan que continha apenas 20% de arsênico, mas também era mais fraca do que o antigo salvarsan em seus efeitos. Entre 1914 e 1930 (por exemplo, por Carl Voegtlin em 1923), a relevância dos experimentos com animais da Speyer-Haus foi posta em dúvida e Salvarsan foi classificado por vários autores como tóxico e fundamentalmente perigoso para os humanos.
No início do século 20, descobriu-se que o Treponema pallidum não conseguia sobreviver a temperaturas acima de 41 ° C. Em 1917, o austríaco Julius Wagner-Jauregg , diretor da Instituição Estadual de Cura e Enfermagem para Doentes Nervosos e Mentais da Baixa Áustria em Viena, vacinou nove pacientes com paralisia progressiva com o sangue de um paciente com malária. Ele observou um efeito consideravelmente mais favorável do que todos os métodos de terapia usados anteriormente e elaborou um procedimento combinado com arsfenamina ( terapia da malária ), pela qual recebeu o Prêmio Nobel de Medicina em 1927 .
A eficácia do tratamento da sífilis com penicilina foi demonstrada pela primeira vez em 1943 por John F. Mahoney nos EUA; já em 1944, o tratamento era a terapia padrão nas forças armadas dos Estados Unidos.
Estudo de sífilis de Tuskegee
Em Tuskegee , EUA , um estudo de longo prazo foi realizado de 1932 a 1972 , no qual os efeitos de longo prazo da infecção não tratada foram observados em cerca de 400 negros e, ao mesmo tempo, em sua maioria residentes pobres e analfabetos com sífilis. Mesmo depois da introdução generalizada da terapia com penicilina a partir de 1947, os sujeitos foram deliberadamente afastados deles; as pessoas observadas não foram informadas sobre o estudo em si, nem sobre a disponibilidade de uma opção de tratamento eficaz entretanto. Depois que a imprensa noticiou o experimento em julho de 1972, o estudo foi considerado eticamente injustificado por uma comissão especialmente designada e encerrado no outono do mesmo ano. Em 2010, tornou - se conhecido outro experimento com sífilis humana , que havia sido financiado e realizado pelos EUA na Guatemala de 1946 a 1948.
Politização do conceito de sífilis
A partir do século XIX, especialmente sob o nacional-socialismo , o termo sífilis ganhou uma carga anti-semita , anti-feminista e racista . A sífilis se tornou o código para desenvolvimentos na civilização que eram percebidos como " decadentes ". A "sifilização" ou "sifilização" tornou-se o código anti-semita de um suposto "envenenamento" do "corpo do povo". Esse uso linguístico foi usado, por exemplo, em material de propaganda nazista e também foi usado várias vezes pelo próprio Hitler . A sífilis foi combinada com um estilo de vida moderno que se opôs a uma "cultura alemã" e foi rejeitada. Em particular, as conexões foram feitas com uma vida sexual libertária nas grandes cidades. No discurso atlas Antifeminismo, isso é resumido da seguinte forma: "Tanto na advertência da sexualização (precoce) quanto da" degeneração artística ", a metáfora da" sífilis intelectual / cultural "descreve o" Bolchevismo cultural judaico ", que se refere a um" decadente Decadência "da" alta cultura alemã "trabalhar para".
Hoje em dia há uma retomada dessa ideia no uso do termo lutador de direita "ala esquerda" ou "ala verde esquerda". Isso foi inicialmente moldado pelo portal racista PI-News e depois, entre outras coisas. Retirado do autor certo Akif Pirinnci e do blog certo The Axis of the Good . O termo também foi usado pelo presidente federal da AfD, Jörg Meuthen , em discurso em 2016.
Sífilis na arte
O confronto com a sífilis surgiu com muitos autores, começando com Hutten simplesmente por motivos de preocupação consigo mesmo.
- O poema didático de Fracastoro do século 16 está entre os escritos didáticos comparáveis da Renascença .
- Como motivo literário recorrente independente, a sífilis apareceu pela primeira vez no século XVII nos romances picarescos da literatura barroca. B. em Grimmelshausen , que faz seu Courasche adoecer com sífilis. (Simplicius, por outro lado, não pega sífilis, mas sim varíola.)
- A representação de maior sucesso no século 18 é a figura de Pangloss no Cândido de Voltaire . Para tanto, Voltaire inventa uma cadeia completa de infecções desde Colombo como uma sátira às árvores genealógicas aristocráticas. Pangloss até desenvolve uma justificativa para a sífilis no melhor dos mundos.
- Em seu drama Fantasmas (1881), Henrik Ibsen conta a história da Sra. Alving, viúva de um capitão e camareiro, que morreu de sífilis. Embora a família que ele infectou tenha passado por um grande sofrimento, a viúva manteve em segredo as reais circunstâncias de sua morte.
- Oskar Panizza , que também relatou casos de sífilis na corte papal em 1894, recorreu à concepção medieval tardia da sífilis como um castigo de Deus em sua tragédia celestial O Conselho do Amor no mesmo ano e foi punido por suposta blasfêmia .
- Em seu romance Doctor Faustus (1947), Thomas Mann conscientemente permite que um compositor seja infectado com sífilis por causa da inspiração engenhosa que ele espera do afeto cerebral sifilítico. Esse aumento também ocorre no romance. Depois disso, o gênio que é tão gênio cairá em uma perturbação mental pelo resto de sua vida.
- Em seu romance berlinense Die Passion (1925), a escritora naturalista Clara Viebig trata da vida da jovem Eva, que nasceu com sífilis. Além da apresentação do curso da doença, o motivo principal é a exclusão social que a menina vivencia, pois seu ambiente não consegue lidar com a doença de má reputação. Sua vontade de viver é logo quebrada por discriminação permanente, e Eva finalmente morre de insuficiência cardíaca aos 18 anos.
- Em seu romance Die Hitzkammer (também publicado como Hexenkammer ), Wolf Serno descreve em detalhes o tratamento de vinte dias de um sofredor de sífilis com uma combinação de cura do suor, jejum e aplicação externa em larga escala de uma pomada contendo mercúrio.
- No filme de estreia The Libertine de Laurence Dunmore sofrendo o protagonista John Wilmot ( Johnny Depp ) de sífilis.
- No filme The Silent Duel (título original: Shizukanaru Ketto) de Akira Kurosawa, o protagonista Dr. Kyoji Fujisaki ( Toshirō Mifune ) com sífilis.
Veja também
literatura
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Links da web
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