Paul Ehrlich

Paul Ehrlich (1915)

Paul Ehrlich (nascido em 14 de março de 1854 em Strehlen , distrito administrativo de Breslau , província da Silésia ; morreu em 20 de agosto de 1915 em Bad Homburg vor der Höhe ) foi um médico e pesquisador alemão .

Ele usou seus métodos de coloração para diferenciar os diferentes tipos de células do sangue, o que possibilitou o diagnóstico de inúmeras doenças do sangue . Com o desenvolvimento de um tratamento medicamentoso para a sífilis , ele fundou a quimioterapia moderna . Ele também esteve decisivamente envolvido no desenvolvimento do soro curativo contra a difteria , que geralmente é atribuído apenas a Emil von Behring . Como diretor do Instituto de Terapia Experimental , ele elaborou os métodos de padronização ("medição de valor" ou determinação de valor) de soros .

Em 1908, junto com Ilja Metschnikow , recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina por suas contribuições para a imunologia desenvolvida no campo da pesquisa do soro .

Vida

origem

Santa Maria Madalena em Breslau , à esquerda o colégio (pintura de A. Woelfl, 1867)

Paul Ehrlich nasceu o segundo filho de pais judeus. Seu pai, Ismar Ehrlich, era casado com Rosa, nee Weigert, e era fabricante de licores e ganhador da loteria real em Strehlen, uma cidade de cerca de 5.000 habitantes na província da Baixa Silésia . Seu avô Heymann Ehrlich já havia sido destilador e inquilino lá e havia alcançado alguma prosperidade. Ismar Ehrlich era o chefe da comunidade judaica. Mais tarde, Paul Ehrlich não se converteu ao protestantismo - o que muitos colegas judeus se sentiram compelidos a fazer por motivos de carreira -, mas seguiu descuidadamente os costumes e regulamentos judaicos . Paul Ehrlich era parente do patologista de Breslau Carl Weigert por meio de sua mãe Rosa .

Escola e estudo

Depois de frequentar a escola primária em Strehlen, Paul Ehrlich foi para a tradicional escola secundária Maria Magdalenen em Breslau de 1864 a 1872 , onde também conheceu Albert Neisser . Várias histórias de sua infância e juventude permanecem especulativas. Em retrospecto, Ehrlich “sempre achou a escola um fardo opressor”. Ele não prestou serviço militar.

Ehrlich estudou medicina em Breslau e Estrasburgo a partir de 1872 com uma curta estadia em Freiburg e recebeu seu doutorado em Leipzig em 1878 , para onde seu orientador de doutorado Julius Cohnheim havia se mudado.

Berlim

Villa da família Fränkel em Neustadt

Depois de completar seus estudos, ele trabalhou como assistente e médico sênior de Theodor Frerichs - o fundador da medicina clínica experimental - na Charité em Berlim. O foco de seu trabalho científico durante este tempo foi em histologia , hematologia e química de cores . Em 1882 recebeu o título de "Professor".

Em 14 de agosto de 1883, Ehrlich casou -se com Hedwig Pinkus (1864–1948), filha de um fabricante de têxteis da Silésia, na sinagoga de Neustadt, na Alta Silésia . Ele se estabeleceu na villa da família Fränkel em Neustadt na Wiesenerstrasse. Ele tratava a esposa como uma parceira igual em um grau incomum para a época. (Mais tarde, ele também defendeu um aumento salarial para as funcionárias de seu instituto, que ele considerava mal remuneradas em comparação com seus colegas homens.) Em 1884, nasceu a filha Stefanie, em 1886 nasceu a segunda filha Marianne. O dote do casamento livrou Ehrlich de todas as dificuldades financeiras, para que ele também pudesse superar os períodos de desemprego. Todas as testemunhas descrevem Ehrlich como modesto em sua vida pessoal, e os charutos foram considerados sua única grande fraqueza.

Ehrlich entrou em crise profissional porque não se dava bem com o sucessor de Frerichs, Carl Gerhardt , e também contraiu tuberculose pulmonar, que curou no Egito. Em 1889, ele finalmente não tinha perspectivas de emprego e, portanto, abriu um consultório particular e um pequeno laboratório em Berlim. Em 1890 foi nomeado professor adjunto da Universidade Friedrich Wilhelms . Em 1891, Robert Koch o trouxe para seu Instituto de Doenças Infecciosas , onde trabalhou principalmente com questões imunológicas. Para o novo campo de trabalho, o Instituto para Pesquisa e Teste de Soro foi fundado em Steglitz, perto de Berlim, em 1896, e Ehrlich tornou-se seu diretor. No mesmo ano, Ehrlich também foi nomeado para o Conselho Médico Secreto .

Frankfurt

Paul Ehrlich

Em 1899, seu instituto foi transferido para Frankfurt am Main e rebatizado como Instituto (Real) de Terapia Experimental . Max Neisser se tornou um funcionário importante lá . Em setembro de 1902, o Vossische Zeitung publicou uma crônica da pesquisa imunológica de Ehrlich.

Em 1904, Ehrlich recebeu o título de professor honorário em Göttingen . No mesmo ano, foi eleito para a Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos. Em 1906, uma generosa doação de Franziska Speyer possibilitou a construção da Georg-Speyer-Haus em Frankfurt, cujo diretor Ehrlich se tornou na mesma época. Em 1907 ele recebeu o título de Conselheiro Médico Privado, que raramente é concedido, e firmou uma cooperação com Farbwerke Hoechst , com a cláusula contratual de que todas as descobertas feitas pelo instituto estadual seriam deixadas para o Farbwerke, que teve de pagar 30 por cento de todos os lucros para os pesquisadores do instituto. Em 1908, seu trabalho imunológico foi agraciado com o Prêmio Nobel. Em Georg-Speyer-Haus, ele desenvolveu com Hata Sahachirō em 1909 a polêmica droga "(Ehrlich-Hata) 606" - que foi oficialmente chamada de " Salvarsan " em novembro de 1910 - contra a sífilis e, portanto, a primeira droga quimioterápica. Em 1910, Ehrlich tornou-se membro estrangeiro da Real Academia de Ciências da Suécia . No mesmo ano, ele também se tornou um membro externo da Royal Society . Desde 1905 ele foi um membro honorário da Royal Society of Edinburgh .

De 1911 até sua morte, Ehrlich foi membro do Senado da recém-fundada Sociedade Kaiser Wilhelm . Em 1911 ele foi premiado com o Memorial Liebig Medalha da Associação dos químicos alemães . Ehrlich, que sempre considerou as aulas uma tarefa árdua, foi nomeado professor titular de farmacologia na recém-fundada Universidade de Frankfurt em 1914 . No entanto, ele evitou com sucesso que Georg-Speyer-Haus fosse incorporado à universidade.

Com exceção do Instituto Pasteur, Ehrlich sempre trabalhou bem com colegas estrangeiros. Entre os acadêmicos visitantes estrangeiros que trabalharam com ele estavam os futuros ganhadores do Prêmio Nobel Henry H. Dale e Paul Karrer . Durante a Primeira Guerra Mundial, Ehrlich assinou o apelo de propaganda “ Ao mundo cultural! “, O que causou horror no mundo científico internacional.

Paul Ehrlich rejeitou a elevação à nobreza porque não queria se converter ao cristianismo por causa disso.

Em 17 de agosto de 1915, Ehrlich sofreu um ataque cardíaco , cujas consequências sucumbiu em 20 de agosto. O Kaiser Wilhelm II escreveu em seu telegrama de condolências: “Lamento a morte deste merecido pesquisador da ciência médica e do sofrimento da humanidade, cuja obra de vida lhe garantirá fama imortal e agradecimento entre o mundo e a posteridade.” Paul Ehrlich foi sepultado em o cemitério judeu em Rat-Beil-Strasse em Frankfurt (Bloco 114 N).

plantar

Métodos de coloração para hematologia

O primo de Ehrlich, Carl Weigert, foi o primeiro a corar bactérias com corantes no início da década de 1870 e introduziu os corantes de anilina na histologia e no diagnóstico bacteriano. Durante seus estudos em Estrasburgo com o anatomista Heinrich Wilhelm Waldeyer , Ehrlich continuou a lidar com corantes e tingimento de tecidos para exame microscópico. No oitavo semestre, Ehrlich foi para Freiburg im Breisgau, onde trabalhou principalmente com a tintura dália . Sua primeira publicação data dessa época. Em 1878, o supervisor de doutorado de Ehrlich, Julius Cohnheim, foi nomeado para Leipzig. Ehrlich o acompanhou e no mesmo ano apresentou sua dissertação intitulada Contribuições para a teoria e prática da coloração histológica .

Mastócitos em cultura de células

Um dos resultados marcantes desta tese de doutorado foi a descoberta de um novo tipo de célula. Ehrlich descobriu um grão no protoplasma de supostos plasmócitos que poderia ser representado com a ajuda de corantes básicos. Ele achou que devia ser um estado de boa nutrição e chamou as células de " mastócitos ". O foco químico era incomum para uma tese de doutorado: Ehrlich apresentou todo o espectro das técnicas de tingimento da época e a química dos corantes usados.

Durante seu tempo no Charité, Ehrlich desenvolveu a diferenciação dos glóbulos brancos com base em seus diferentes grânulos . O pré-requisito era a técnica de preparações secas, que ele também havia desenvolvido. Uma gota de sangue foi colocada entre duas placas de vidro e aquecida no bico de Bunsen por um longo tempo. As células sanguíneas foram fixadas desta forma, mas permaneceram manchadas. Usava honestamente corantes básicos e ácidos, mas também criava novos corantes "neutros". Pela primeira vez, ele demarcou os linfócitos dentro dos leucócitos . Por meio de sua granulação, ele foi capaz de diferenciar entre linfócitos não granulados, leucócitos mono- e polinucleares, granulócitos eosinofílicos e mastócitos. Para o diagnóstico diferencial das doenças do sangue, ele introduziu a contagem das diferentes células sanguíneas.

Ehrlich também trabalha com glóbulos vermelhos desde 1880 . Ele demonstrou hemácias nucleadas , principalmente na anemia , que dividiu em normoblastos , megaloblastos, microblastos e poiquiloblastos. Ele havia encontrado as células progenitoras dos eritrócitos. Honesta assim criada após a investigação das células brancas do sangue, a base para a classificação das leucemias havia lançado a base para a análise das anemias.

Suas funções no Charité incluíam o exame de amostras de sangue e urina de pacientes. Em 1881, Ehrlich publicou a reação diazo, um novo teste de reação para a urina, com o qual diferentes tipos de febre tifóide podiam ser diferenciados de doenças diarreicas simples. A intensidade da reação da cor permitiu um prognóstico sobre o curso esperado da doença. A solução colorida usada ainda hoje é chamada de reagente de Ehrlich .

A conquista de Ehrlich, mas também o problema com sua carreira futura, foi que ele abriu uma nova área entre a química, a biologia e a medicina. Muito de seu trabalho foi recebido com incompreensão pelos médicos porque as exigências químicas iam muito além de seus horizontes. Também não havia uma cadeira adequada à vista para Ehrlich.

Pesquisa de soro

Amizade com Robert Koch

Robert Koch

Após o quarto semestre, Ehrlich voltou para Breslau, onde o patologista Julius Friedrich Cohnheim deu-lhe a oportunidade de conduzir experimentos mais extensos. Cohnheim também o apresentou a Robert Koch , que na época era médico distrital em Wollstein , província de Posen . Em seu tempo livre, Koch explicou o ciclo de vida do patógeno do antraz . Ele se voltou para Ferdinand Cohn , que se convenceu rapidamente do trabalho de Koch e o revelou a seus colegas em Breslau. De 30 de abril a 2 de maio de 1876, Koch apresentou suas experiências em Breslau, que Paul Ehrlich vivenciou na fase final como aluno.

Ehrlich esteve presente em 24 de março de 1882, quando Robert Koch, que estava no Imperial Departamento de Saúde de Berlim desde 1880 , deu sua palestra sobre tuberculose , na qual relatou como havia identificado o patógeno da tuberculose . Ehrlich mais tarde descreveu esta palestra como sua "maior experiência científica". Já no dia seguinte à palestra de Koch, ele havia aprimorado ainda mais seu método de tingimento, que foi reconhecido sem reservas por Koch. Pelo menos desde então, os dois homens eram amigos.

Em 1890, Ehrlich assumiu a enfermaria de tuberculose no Hospital Municipal de Moabit em nome de Koch . Entre outras coisas, o suposto tratamento da tuberculose de Koch, a tuberculina, foi pesquisado aqui, que Ehrlich também injetou. No seguinte " escândalo da tuberculina ", Ehrlich tentou apoiar Koch e enfatizou acima de tudo o valor da tuberculina como ferramenta diagnóstica. Em 1891, Robert Koch trouxe Ehrlich para o recém-fundado Instituto de Doenças Infecciosas . Embora não pudesse oferecer-lhe qualquer remuneração, ele foi capaz de oferecer-lhe acesso total à equipe de laboratório, pacientes, produtos químicos e animais de laboratório, pelos quais Ehrlich sempre foi grato.

Primeiro trabalho sobre imunidade

Ehrlich havia começado seus primeiros experimentos de imunização em seu laboratório particular . Ele deixou os ratos se acostumarem com os venenos ricina e abrin . Depois de alimentar pequenas mas crescentes doses de ricina, ele descobriu que os ratos se tornaram "à prova de ricina". Ehrlich interpretou isso como imunização e observou que só começou de forma irregular depois de alguns dias, mas ainda estava presente depois de vários meses. Os camundongos imunes à ricina permaneceram tão sensíveis à abrina quanto os animais não tratados.

Isso foi seguido por estudos sobre a “herança” da imunidade adquirida: Era sabido que, após uma doença de varíola ou sífilis , a imunidade específica era ocasionalmente transferida dos pais para os filhos. Ehrlich descartou a herança no sentido genético porque a prole de um camundongo macho imunizado contra abrin e uma camundonga fêmea não tratada não eram imunes a abrin. Ehrlich concluiu que o feto recebeu anticorpos da corrente sanguínea da mãe . Isso também foi apoiado pelo fato de que essa “imunidade hereditária” diminuiu após alguns meses. Em outro experimento, ele trocou a prole de camundongos fêmeas tratados e não tratados. Os ratos amamentados pelos ratos tratados tornaram-se resistentes ao veneno, com o qual Ehrlich provou que os anticorpos também são transmitidos com o leite materno .

Trabalhe com Behring em um soro de cura da difteria

Emil Behring tentou desenvolver soros imunes para o tratamento da difteria e do tétano no Instituto de Doenças Infecciosas até 1893, mas os resultados variaram muito. Koch então sugeriu que Behring e Ehrlich cooperassem um com o outro. A cooperação teve sucesso na medida em que Ehrlich rapidamente conseguiu, por meio de sua experiência com camundongos, aumentar o nível de imunização dos animais experimentais em Höchst. Os ensaios clínicos com o soro de cura da difteria foram bem-sucedidos no início de 1894 e, em agosto, a fábrica de tintas Hoechst trouxe "os remédios para difteria de Behring representados por Behring-Ehrlich" no mercado. Behring e Ehrlich haviam concordado originalmente em dividir o lucro após deduzir a parte da Farbwerke Hoechst. Os contratos foram alterados várias vezes e, finalmente, Ehrlich foi pressionado a aceitar uma participação nos lucros de apenas 8%. Ehrlich concordou após uma longa hesitação, mas sentiu que sua parte nos lucros havia sido perdida. Desde aquela época, a relação entre Behring e Ehrlich foi perturbada, o que mais tarde aumentou com a questão de determinar o valor do soro do tétano. Ehrlich reconheceu que o princípio da soroterapia foi desenvolvido por Behring e Kitasato . Em sua opinião, porém, ele foi o primeiro a desenvolver um soro que também poderia ser usado em humanos. Ele viu sua contribuição para o desenvolvimento do soro de cura da difteria como insuficientemente apreciada. De sua parte, Behring intrigou Ehrlich no Ministério da Cultura da Prússia . Ehrlich recusou-se a trabalhar com Behring de 1900 em diante.

A determinação do valor do soro

Como o soro curativo era um tipo de droga completamente novo , cuja qualidade podia variar muito, foi instalado um sistema de controle de soro estadual. A partir de 1º de abril de 1895, apenas o soro testado pelo estado foi autorizado a ser vendido no Reich alemão. A estação de controle do soro da difteria foi alojada temporariamente no Instituto de Doenças Infecciosas . A partir disso, por iniciativa de Friedrich Althoff, foi criado em 1896 o Instituto de Pesquisa e Teste de Soro , do qual Paul Ehrlich tornou-se diretor - nesse contexto ele teve que rescindir todos os contratos com as pinturas da Hoechst. Nesta posição e como professor honorário da Universidade de Berlim, ele ganhava 6.000 marcos por ano, quase o salário de um professor universitário. Além de um departamento de exames, o instituto também continha um departamento de pesquisa.

A fim de determinar o valor do soro de cura da difteria, foi necessário um veneno de difteria de força constante . Ehrlich descobriu, no entanto, que o veneno usado não era, como originalmente assumido, indefinidamente. Ele tirou duas consequências disso: Como padrão, ele não usou o veneno, mas um pó de soro desenvolvido por Behring que só foi dissolvido em um líquido pouco antes do uso. Em relação a este soro padrão, a força do veneno foi determinada primeiro. Este veneno de teste pode servir como uma referência ao testar outros soros. Para o teste em si, o veneno e o soro foram previamente misturados em uma proporção tal que seus efeitos se cancelaram mutuamente quando injetados em uma cobaia. A interpretação de se os sintomas da doença estavam ausentes, no entanto, deixou uma grande margem de manobra. Ehrlich então estabeleceu a meta de um resultado experimental que pudesse ser claramente determinado: a morte do animal experimental. A mistura deve ser feita de forma que o animal de teste morra após quatro dias. Se morresse antes, o soro estava muito fraco e foi rejeitado. Ehrlich afirmou ter feito a determinação do valor do soro tão confiável quanto uma titulação química . Aqui, a tendência peculiar a ele de matematizar as ciências da vida é particularmente evidente.

O Lorde Prefeito de Frankfurt, Franz Adickes , tentou fazer com que instituições científicas se instalassem em Frankfurt a fim de preparar o estabelecimento de uma universidade . Em 1899, o instituto mudou-se para Frankfurt, onde foi inaugurado como o “Instituto Real Prussiano de Terapia Experimental”. O método de teste alemão foi adotado por institutos estaduais de soro em todo o mundo, que também obtiveram o soro padrão de Frankfurt. Após o soro de cura da difteria, um soro do tétano e vários soros bactericidas , especialmente para a medicina veterinária, foram desenvolvidos em rápida sucessão . Também foram verificados no instituto, assim como a tuberculina e, posteriormente, as vacinas ativas . O funcionário mais importante de Ehrlich era Julius Morgenroth .

A teoria da cadeia lateral

Paul Ehrlich em seu estudo na Georg-Speyer-Haus em Frankfurt , 1910

Este trabalho inspirou Ehrlich a desenvolver sua famosa teoria da cadeia lateral em 1897 . Ele entendeu que a reação entre o veneno e os componentes ativos do soro, como o efeito do próprio veneno, era uma reação química . Ele explicou o efeito do veneno usando o exemplo do veneno do tétano . O protoplasma das células contém "cadeias laterais" especiais (nas macromoléculas da linguagem de hoje ) às quais o veneno se liga e, portanto, interrompe sua função. Se o organismo sobreviver aos efeitos tóxicos, as cadeias laterais bloqueadas são substituídas por novas. Essa regeneração pode ser treinada, o que explica o fenômeno da imunização. Se houver excesso, as cadeias laterais também podem ser liberadas no sangue como anticorpos. Nos anos seguintes, Ehrlich expandiu sua teoria da cadeia lateral com um conceito ("amboceptores", receptores de primeira, segunda e terceira ordem, etc.) que é difícil de entender hoje. Entre o antígeno e o anticorpo, ele adotou outra molécula do sistema imunológico, que chamou de "aditivo" ou " complemento ". De acordo com seu entendimento, a cadeia lateral tinha pelo menos dois grupos funcionais. Em 1903, Ehrlich recebeu o maior prêmio científico da Prússia, a "Grande Medalha de Ouro da Ciência". Pela fundamentação teórica da imunologia e por seu trabalho na padronização da determinação de valores, Ehrlich recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1908, juntamente com Ilja Metschnikow . Metschnikow, que havia pesquisado o ramo celular da imunidade ( fagocitose ) no Instituto Pasteur , havia atacado Ehrlich fortemente.

Pesquisa sobre câncer

Em 1901, o Ministério das Finanças prussiano reclamou que Ehrlich havia excedido seu orçamento, e sua renda foi subsequentemente cortada. Nessa situação, Althoff o colocou em contato com Georg Speyer , coproprietário da casa bancária Lazard Speyer-Ellissen . O câncer da imperatriz viúva causou sensação, e então cidadãos ricos de Frankfurt se reuniram para pesquisas sobre o câncer. Ehrlich foi pessoalmente contratado pelo Kaiser Wilhelm II para devotar toda a sua energia à pesquisa do câncer. Um departamento de pesquisa do câncer foi vinculado ao Instituto de Terapia Experimental , onde Gustav Embden foi contratado junto com outros . Ehrlich deixara claro para seus patrocinadores, no entanto, que a pesquisa do câncer inicialmente significava pesquisa básica e que uma cura não era esperada rapidamente.

Um dos resultados que ele e seus colegas de trabalho alcançaram foi a observação de que, à medida que os tumores se propagavam por meio do transplante, a malignidade das células tumorais aumentava de geração em geração. Se o tumor primário foi removido, as metástases desenvolveram-se rapidamente. Ehrlich transferiu métodos de bacteriologia para a pesquisa do câncer. De forma análoga à vacinação, ele tentou gerar imunidade contra o câncer injetando células cancerosas enfraquecidas. Na pesquisa do câncer, bem como na pesquisa quimioterápica (veja a próxima seção), ele introduziu métodos de pesquisa em larga escala .

quimioterapia

A coloração vital

A monografia de Ehrlich, The Oxygen Need of the Organism, foi publicada em 1885 . Um estudo analítico de cores , que também apresentou como tese de habilitação . Com ele, Ehrlich introduziu a nova técnica de coloração vital . Um de seus resultados foi que os corantes só são facilmente absorvidos pelo organismo vivo na forma granular. Ele injetou os corantes azul de alizarina e azul de indofenol em animais de teste e observou, após sua morte, que eles haviam manchado órgãos diferentes em graus diferentes. Em órgãos com alta saturação de oxigênio, o indofenol foi retido, em um grupo do meio o indofenol, mas não o azul de alizarina, foi reduzido. Finalmente, havia uma zona de baixa saturação de oxigênio onde ambos os corantes foram reduzidos. Nesse trabalho, Ehrlich também formulou sua convicção de liderança na pesquisa de que todos os processos da vida podem ser rastreados até os processos físico-químicos que ocorrem na célula.

Azul de metileno

Coloração vital com azul de metileno: células da mucosa oral humana

Durante sua pesquisa, Ehrlich encontrou azul de metileno , que ele pensou ser particularmente adequado para colorir bactérias (por exemplo, Robert Koch mais tarde usou azul de metileno como corante para sua pesquisa sobre o patógeno da tuberculose ). Do ponto de vista de Ehrlich, um resultado colateral era que as longas extensões das células nervosas , os axônios , em particular , podiam ser coradas com azul de metileno . Embora tenha iniciado uma tese de doutorado sobre o assunto, ele não se comprometeu mais. De acordo com o julgamento de Ludwig Edinger , no entanto, ele também abriu um poderoso campo de trabalho para a neurologia .

No período após meados de 1889, quando Ehrlich estava desempregado, ele continuou sua pesquisa com azul de metileno em particular. Seu trabalho com coloração vital deu-lhe a ideia de usá-lo terapeuticamente. Como os plasmódios - entre eles os patógenos da malária - podem ser corados com azul de metileno, talvez também possam ser usados ​​para curar a malária. Em dois pacientes do Hospital Municipal de Moabit , a febre realmente cedeu e os plasmódios desapareceram do sangue. Ele obteve o azul de metileno do vorm de pintura. Meister Lucius & Brüning AG (mais tarde renomeado Hoechst AG ), que iniciou uma longa colaboração com esta empresa.

A busca por uma "quimioterapia especifica"

Paul Ehrlich em seu laboratório (1910)

Ehrlich já havia retomado o trabalho com o azul de metileno antes de o Instituto de Terapia Experimental se mudar para Frankfurt. Após a morte de Georg Speyer, sua viúva Franziska Speyer quis manter o marido em memória. Ela doou o Georg-Speyer-Haus , construído em 1906 ao lado do Instituto de Terapia Experimental . Como seu diretor, Ehrlich transferiu sua pesquisa quimioterápica para cá. Ele estava procurando uma substância que funcionasse tão bem quanto o azul de metileno, mas que não tivesse nenhum dos efeitos colaterais . Seu modelo era, por um lado, o efeito do quinino contra a malária; por outro, ele disse que, de forma análoga à soroterapia, também deve haver produtos químicos farmacêuticos que sejam igualmente específicos para doenças individuais. Seu objetivo era uma “ Therapia sterilisans magna ”, ou seja, matar todos os patógenos com um único tratamento. Ele descreveu um remédio ideal como a bola mágica .

Como modelo ("terapia experimental"), ele usou uma doença tripanossômica em porquinhos da índia, na qual testou várias substâncias químicas. Com o próprio tripano , os tripanossomas podem matar com sucesso. A partir de 1906, Ehrlich investigou intensamente o Atoxyl , que havia sido colocado no mercado pela "United Chemical Works". O químico Alfred Bertheim tornou - se um importante funcionário de Ehrlich . Além de outras preparações de arsênico, ele o testou por Robert Koch durante sua expedição para a doença do sono em 1906/07. Ao contrário do significado do nome ("não tóxico"), o Atoxyl danificou principalmente o nervo óptico. Ehrlich expandiu o teste sistemático de compostos químicos no sentido de uma "triagem", como ainda é praticado na indústria farmacêutica hoje. Em seguida, a Preparação 418, arsenofenilglicina, mostrou efeitos terapêuticos em estudos com animais. Ele também o testou na África.

Honesto e Sahachiro Hata

Ehrlich e seu colega Sahachiro Hata determinaram em 31 de agosto de 1909 que a “preparação 606”, o composto arsênico arsfenamina , era eficaz contra a “espirila” ( espiroquetas ), à qual pertencia o agente causador da sífilis . Após os testes em coelhos, a produção de ampolas pré-série foi iniciada para testes em pacientes em clínicas e policlínicas em cooperação com as pinturas da Hoechst. A teoria da cadeia lateral desenvolvida por Ehrlich serviu de base para a visão formulada por ele e Hata de que a preparação de arsênio se agarra às espiroquetas, perfura sua membrana e, assim, destrói o que desde então se revelou errado. Em testes em humanos, a preparação provou ter poucos efeitos colaterais. Em sete portadores de sífilis, as espiroquetas haviam desaparecido. Depois de um extenso teste clínico - todos os envolvidos tinham o exemplo negativo da tuberculina em mente - a fábrica de tintas da Hoechst colocou a preparação no mercado no final de 1910 com o nome de “Salvarsan”.

Neosalvarsan em duas dosagens. Amarelo: dosagem II (0,3 g), vermelho: dosagem III (0,45 g)

Este foi o primeiro agente terapêutico sistematicamente desenvolvido e de ação específica com base em considerações teóricas preliminares que já haviam sido produzidas. "Salvarsan" ainda era insatisfatório em termos de efeitos colaterais e solubilidade, de modo que em 1911 foi substituído por "Neosalvarsan".

A droga desencadeou a chamada "Guerra Salvarsan". Por um lado, era hostil às pessoas que temiam a desinibição moral. Além disso, Ehrlich foi alegado, com tons claramente anti-semitas , que ele estava excessivamente enriquecido. Como houve mortes durante o ensaio clínico, ele foi até acusado de andar sobre cadáveres. Além disso, Paul Uhlenhuth reivindicou a prioridade da descoberta para si mesmo. Por outro lado, os oponentes de Ehrlich que apontaram para a ineficácia ou falta de sucesso de cura por meio de sua preparação foram "quase automaticamente" chamados de anti-semitas. Ehrlich morreu sem experimentar a reabilitação de suas conquistas na terapia da sífilis.

conseqüência

filmes

Túmulo no cemitério judeu na Rat-Beil-Strasse em Frankfurt am Main

A vida e obra de Ehrlich foram filmadas em 1940 por William Dieterle no filme americano Paul Ehrlich - A Life for Research (título original: A bala mágica do Dr. Ehrlich ) com Edward G. Robinson no papel-título. Como o governo nazista na época (a família de Paul Ehrlich, incluindo sua viúva e seus colegas que eram amigos dele foram forçados ao exílio) não gostou dessa homenagem de um cientista judeu, essa versão em filme foi mantida em segredo tanto quanto possível.

Selos postais e notas

Em seu 100º aniversário em 1954, o Deutsche Bundespost emitiu um selo comemorativo para Ehrlich e Emil von Behring, que era apenas um dia mais jovem. Em 2004 também foi emitido um selo com o mesmo assunto. A nota de 200 D-Mark mostrou Ehrlich.

Comemoração universitária

Na Niederrad campus do Hospital da Universidade de Frankfurt da Universidade Goethe, uma estela comemora os vários aspectos do trabalho científico de Ehrlich e seu trabalho em áreas pré-universitários e universitários. Ele está localizado em frente à entrada do Instituto de Bioquímica (Casa 74/75) nas imediações de uma estela em memória de Gustav Embden .

Honesto como o homônimo

Já em 1910 - enquanto Ehrlich ainda estava vivo - uma rua em Frankfurt-Sachsenhausen recebeu o nome de Ehrlich. Durante o Terceiro Reich , as realizações de Paul Ehrlich foram mantidas em segredo, enquanto Emil von Behring foi estilizado como o ideal de um cientista ariano. A esposa e as filhas de Ehrlich foram levadas à emigração. "Paul-Ehrlich-Strasse" foi renomeado como Ludwig-Rehn-Strasse em 1938 pelos Nacional-Socialistas ; logo após o fim da guerra, essa mudança de nome foi revertida. Hoje, as ruas de Berlim , Hamburgo , Freiburg im Breisgau , Lübeck , Kaiserslautern , Karlsruhe , Bad Homburg , Bad Nauheim , Munique , Leimen , Bergheim e Viena têm o nome de Ehrlich. Muitas escolas, farmácias e clínicas também levam seu nome.

O Escritório Federal Alemão para Soros e Vacinas (desde 2009 Instituto Federal de Vacinas e Medicamentos Biomédicos ) em Langen foi nomeado Instituto Paul Ehrlich em sua homenagem . O Prêmio Paul Ehrlich e Ludwig Darmstaedter , concedido pela Fundação Paul Ehrlich , é o mais prestigioso e, no início da República Federal, o mais conceituado prêmio de ciência médica alemã para pesquisa biomédica. The Paul Ehrlich Society for Chemotherapy e. V. (PEG), em Frankfurt am Main, o Ehrlich Clinic Paul em Bad Homburg vor der Höhe eo Paul Ehrlich - Günther K. Schwerin - Prêmio Direitos Humanos do ADL .

Em 1970, a cratera lunar foi nomeada Ehrlich em sua homenagem . O Comitê de nomes de lugares na Antártica do Reino Unido nomeou o Monte Aciar na Antártica em sua homenagem , mas o nome original foi mantido. Um asteróide foi nomeado após Paul Ehrlich em 2004: (65708) Ehrlich .

Em 2016, o Concurso Benjamin Franklin / Goethe, que acontecia na Charité - Universitätsmedizin Berlin e na Faculdade de Medicina da Universidade de Frankfurt desde 1998, foi renomeado como Concurso Paul Ehrlich .

Exposições

literatura

Enciclopédia de tecnologia microscópica de Ehrlich e colegas
  • Alfred Blaschko : Paul Ehrlich morreu. In: Berliner Tageblatt. Volume 44, 1915, No. 425 (sábado, 21 de agosto de 1915), pp. 1 f.
  • Claude E. Dolman: Honestamente, Paul . In: Charles Coulston Gillispie (Ed.): Dicionário de Biografia Científica . fita 4 : Richard Dedekind - Firmicus Maternus . Charles Scribner's Sons, New York 1971, p. 295-305 .
  • Martha Marquardt: Paul Ehrlich como pessoa e trabalhador. Memórias de treze anos de sua vida. 1902-1915. Com uma introdução de Richard Koch . Deutsche Verlags-Anstalt, Stuttgart et al. 1924. (Martha Marquardt foi secretária de Ehrlich por muitos anos)
  • Werner Leibbrand:  Honestamente, Paul. In: Nova Biografia Alemã (NDB). Volume 4, Duncker & Humblot, Berlin 1959, ISBN 3-428-00185-0 , página 364 f. ( Versão digitalizada ).
  • Heinrich Satter: Paul Ehrlich. Fundador da quimioterapia. Vida - Trabalho - Legado. Oldenbourg, Munique 1962 (2ª edição, 1963).
  • Ernst Bäumler: Paul Ehrlich. Pesquisador vitalício . 3ª edição revisada. Edição Wötzel, Frankfurt am Main 1997, ISBN 3-7973-0345-9 .
  • Timothy Lenoir: Uma bala mágica: Pesquisa com fins lucrativos e o crescimento do conhecimento na Alemanha por volta de 1900 . In: Minerva. Vol. 26, No. 1, 1998, pp. 66-88. doi: 10.1007 / BF01096701
  • Hans Loewe: Paul Ehrlich. Criador da quimioterapia. Stuttgart 1950.
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  • Albert Neisser: Paul Ehrlich, falecido em 20 de agosto de 1915. In: Arch. Dermatol. Syph. Volume 121, 1915, pp. 557 f.
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Links da web

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Evidência individual

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