Doença hereditária
Como uma doença hereditária (ou doença genética ), doenças e características especiais são designadas por uma mutação (variante do gene) em um gene ( monogênica ) ou mais mutações (variantes do gene) em diferentes genes ( poligênica ) podem ser desencadeadas e em certas disposições de Erkrankungs liderar. Nesse contexto, fala-se de doença monogênica ou poligênica .
Em um sentido mais restrito, entretanto, só se contabilizam as doenças e peculiaridades entre as doenças hereditárias que são desencadeadas por genes que foram alterados atipicamente desde o início e que são passados de ancestrais para seus descendentes por herança . O método mais antigo para pesquisar as vias de herança era a análise de pedigree de árvores genealógicas nas quais, por exemplo, hemofilia ou daltonismo , etc., ocorriam com mais frequência.
Síndromes como as formas de trissomia , em que o número usual de 46 cromossomos não são encontrados no genoma humano , não podem, estritamente falando, ser contabilizadas como doenças hereditárias, uma vez que geralmente só aparecem espontaneamente quando as células do embrião se dividem e são. portanto, raramente é herdado de um dos pais.
Formas diferentes
As doenças hereditárias seguem diferentes padrões de herança e estão associadas a diferentes heranças, recorrências e probabilidades de doença. É feita uma distinção entre herança autossômica recessiva e autossômica dominante de herança gonossômica e mitocondrial.
Herança autossômica recessiva
A peculiaridade só aparece se houver uma alteração ( mutação ) em ambas as cópias de um determinado gene em ambos os cromossomos , ou seja, Ou seja, se a pessoa em questão herdou uma alteração de seu pai biológico e uma de sua mãe biológica. Os pais não precisam ser afetados, portanto o fenótipo não ocorre em todas as gerações. A mutação não precisa ser idêntica. Se duas mutações que podem ser distinguidas pela genética molecular levam à mesma perda de função em um gene, fala-se de heterozigosidade composta . Exemplos de herança autossômica recessiva são fibrose cística , albinismo e fenilcetonúria (PKU) (um defeito na fenilalanina hidroxilase).
As doenças hereditárias autossômicas recessivas são principalmente mutações de perda de função . As causas dos desvios aparentes da herança autossômica recessiva são pseudo-dominância , heterogeneidade , isodissomia e o fato de heterozigotos com crianças doentes não serem incluídos no cálculo. Exemplos típicos são:
- Síndrome adrenogenital (AGS),
- Doença do xarope de bordo ,
- Albinismo ,
- Alcaptonúria ,
- Deficiência de alfa1-antitripsina ,
- Galactosemia ,
- Intolerância hereditária à frutose
- Hemocromatose
- Síndrome de Joubert ,
- Cretinismo ,
- Síndromes de polidactilia de costela curta (tipos I, II, III, IV),
- Síndrome de Laurence-Moon-Biedl-Bardet ( síndrome LMBB ),
- Fissura labiopalatina
- Doença de Wilson
- Mucopolissacaridoses (MPS),
- Fibrose cística ou fibrose cística ,
- Síndrome nefrótica do tipo finlandês ,
- Síndrome de Peters Plus ,
- Fenilcetonúria (PKU),
- Síndrome de Ribbing ,
- Talassemia e
- Xeroderma pigmentosum .
- Doença renal policística autossômica recessiva (ARPKD)
Herança autossômica dominante
Aqui, um alelo alterado (alelos são os genes mutuamente e, ao mesmo tempo, correspondentemente opostos de um conjunto de cromossomos diplóides ) em um dos dois cromossomos homólogos leva à expressão característica. A informação genética está disponível em um dos 44 autossomos e é herdada independentemente do sexo . Portanto, mulheres e homens são igualmente afetados. O fenótipo ocorre em todas as gerações. Exemplos são:
- Acondroplasia
- Síndrome de Apert
- Braquidactilia
- Doença de Huntington ("Dança de São Vito")
- Síndrome de Ehlers-Danlos (tipos I - IV, VII A / B, VIII)
- Síndrome de Engelmann
- Protoporfiria eritropoiética
- Mutação do fator V Leiden
- Hipercolesterolemia familiar
- HMSN tipo I ( doença de Charcot-Marie-Tooth )
- Hipertermia maligna
- Síndrome de Marfan
- Doença de Darier
- Exostoses cartilaginosas múltiplas
- Distrofia miotônica tipo I
- Neurofibromatose (doença de Recklinghausen)
- Osteogênese imperfeita (tipo I)
- Piebaldismo
- Polidactilia
- Retinoblastoma
- Síndrome de Ruvalcaba-Myhre-Smith e
- Anemia falciforme
- Esclerose tuberosa
- Doença renal policística autossômica dominante (ADPKD)
Herança gonossômica
As doenças gonossômicas hereditárias , ou seja , aquelas em que a alteração afeta os cromossomos sexuais X ou Y, estão na maioria dos casos no cromossomo X , pois o cromossomo Y contém menos genes. O cromossomo X tem 155 megabases, o cromossomo Y, 59 megabases. Usando o exemplo de herança ligada ao X , as seguintes peculiaridades tornam-se claras:
Recessivo ligado ao X
Meninas / mulheres são afetadas apenas quando ambos os cromossomos X estão danificados, caso contrário, são apenas portadores ( condutores ), d. Em outras palavras, eles podem passar o cromossomo X alterado para seus filhos, mas não desenvolvem um fenótipo correspondente. Meninas / mulheres muitas vezes podem compensar a mudança em um cromossomo X com seu segundo cromossomo X se ele não for alterado. Meninos / homens são afetados se herdarem um dos cromossomos X alterados da mãe fenotipicamente saudável, ou um dos dois cromossomos X alterados de uma mãe fenotipicamente doente, uma vez que os meninos / homens definitivamente têm um cromossomo X da mãe e têm apenas este. Meninos / homens são afetados fenotipicamente com mais frequência, já que meninas / mulheres compensam o defeito com o outro cromossomo X. Exemplos são deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase ( deficiência de G-6-PD), hemofilia A e B (hemofilia), síndrome de Lesch-Nyhan , doença de Fabry , mucopolissacaridose tipo II, distrofia muscular (tipo Duchenne, tipo Becker-Kiener), Síndrome de Norrie , retinite pigmentosa , cegueira vermelho-verde , granulomatose séptica , X-SCID (deficiência imunológica combinada grave) e deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC) ( defeito do ciclo da ureia )
Dominante ligado ao X
Os meninos / homens são 50% afetados se a mãe for portadora de um alelo causador de doença no cromossomo X. Se, por outro lado, ambos os cromossomos X contiverem o alelo causador da doença, todas as crianças serão afetadas. No geral, as meninas / mulheres são afetadas com mais frequência porque a probabilidade de receber um cromossomo X alterado é maior com dois cromossomos X (um do pai e outro da mãe) do que com meninos / homens (um da mãe). Exemplos são o raquitismo fosfatêmico familiar (também denominado síndrome de Debré-de-Toni-Fanconi idiopática ou raquitismo resistente à vitamina D ), síndrome de Rett e síndrome orofacio-digital tipo 1 .
Herança mitocondrial ou extracromossômica
Cerca de 0,1 por cento do DNA de uma célula humana não está no núcleo, mas na mitocôndria . Como os óvulos, ao contrário do esperma, têm várias centenas de milhares de mitocôndrias, as mutações no DNA mitocondrial são herdadas apenas no lado materno. O mesmo se aplica aos cloroplastos de organismos fotossinteticamente ativos.
Veja também herança extracromossômica
Diagnóstico e Tratamento
Classificação de acordo com CID-10 | |
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Q90 - Q99 | Anormalidades cromossômicas, não classificadas em outra parte |
CID-10 online (OMS versão 2019) |
Se houver suspeita de uma doença hereditária, um teste genético humano pode fornecer clareza. Os cromossomos são verificados quanto a mudanças numéricas e estruturais. Se houver uma suspeita urgente de um certo defeito genético, uma investigação mais extensa e complexa das constelações de genes individuais também é possível. Os resultados podem ser úteis na avaliação do risco de herança.
Se a constituição genética é peculiar a si mesma, geralmente não é possível atuar sobre as causas com as opções médicas atuais. Portanto, geralmente são dados conselhos sobre estilo de vida, educação sobre fatores de risco e medidas sintomáticas . Essas são, então, decisões individuais, especialmente porque nem sempre é uma doença, mas muitas vezes uma disposição .
Para algumas doenças, como B. a atrofia muscular espinhal, existem primeiras tentativas de terapia.
história
O conceito de doença hereditária, que só tem sido usado desde o século 20 para designar doenças genéticas , foi frequentemente usado incorretamente na primeira metade do século 20 , inclusive para alegadas “doenças” como “tendências criminosas” ou “anti-socialidade ”. Esse pensamento influenciou os programas de esterilização e a ideia da eutanásia e encontrou sua expressão extrema no nacional-socialismo alemão , mas naquela época também estava presente em muitos outros países como Estados Unidos, Inglaterra e França. Hoje, apenas aquelas doenças são chamadas de doenças hereditárias, que podem ser definidas da forma mais clara possível e são muito prováveis de serem causadas por defeitos genéticos.
Outras doenças hereditárias e peculiaridades
- Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser
- Paralisia espinhal hereditária (HSP / FSP)
- Hipofosfatasia
- Ictiose
- Síndrome do Olho de Gato
- Retinite pigmentosa , síndrome de Usher
- Esclerose tuberosa
- Síndrome de Wolf-Hirschhorn
Disposição geneticamente determinada
Várias doenças, deficiências e peculiaridades não são hereditárias no sentido de uma doença hereditária clássica, mas sua ocorrência pode ser causada por uma disposição genética (às vezes familiar) da doença (disposição, suscetibilidade). Esses incluem B.:
- Obesidade
- Alergias , várias
- doença de Alzheimer
- Doenças autoimunes
- Transtorno bipolar
- pressão alta
- Doença de Creutzfeldt-Jakob
- depressão
- Diabetes mellitus
- Desvio do dedão do pé ( Hallux valgus )
- Perda de cabelo
- Defeito cardíaco
- Ataque cardíaco
- Vários tipos de câncer (consulte as diretrizes para o diagnóstico de predisposição genética ao câncer no site da Associação Médica Alemã)
- Intolerância a lactose
- hipertermia maligna
- enxaqueca
- Esclerose múltipla (EM)
- osteoporose
- Mal de Parkinson
- psoríase
- reumatismo
- esquizofrenia
- Golpe
- surdez
- Formas de trissomia ( disposição para desenvolver uma trissomia de translocação na prole se houver uma " translocação equilibrada " do cromossomo correspondente nos pais sem a respectiva forma de trissomia)
- Vitiligo
Veja também
- Lista de doenças hereditárias
- genética
- Cânceres hereditários
- Diagnóstico pré-natal
- Diagnóstico pré-implantação
- Doenças hereditárias de cães (categoria)
Links da web
Evidência individual
- ↑ Ulrich Weber: Nível superior de Biologia. Banda total. Cornelsen, Berlin 2001, ISBN 3-464-04279-0 , pp. 180-182.
- ↑ Banco de dados Ensembl , acessado em 11 de fevereiro de 2017
- ↑ JE Wraith: deficiência de Ornitina Carbamoiltransferase. In: Arquivos de doenças na infância . Janeiro de 2001, Vol. 84, No. 1, pp. 84-88: Review. PMID 11124797 .
- ↑ filho de Werner: doenças hereditárias. Em: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (eds.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , página 366 f .; aqui: p. 366.
- ↑ Wolfgang Ayaß : “A descendência asocial é completamente indesejável para a comunidade nacional”. As esterilizações forçadas de estranhos sociais . In: Margret Hamm (Ed.): Indigno de vida - vidas destruídas. Esterilização forçada e "eutanásia". Verlag für Akademische Schriften (VAS), Frankfurt am Main 2005, ISBN 3-88864-391-0 , pp. 111-119.