Translocação (genética)
Em genética, uma translocação (mudança de localização, deslocamento, do locus latino : lugar) é entendida como uma mutação cromossômica na qual segmentos cromossômicos são deslocados para outra posição dentro do inventário cromossômico ( translocação cromossômica). Em casos extremos, um cromossomo inteiro pode se ligar a outro.
Com exceção da translocação de Robertson, que é abreviada com “rob”, uma translocação é abreviada com “t” no cariótipo .
Formas de translocação
As translocações podem ser classificadas de acordo com a neutralidade, o ganho ou perda de partes do genoma (translocações balanceadas ou não balanceadas), de acordo com o tipo de cromossomos envolvidos (translocações recíprocas e de Robertson) e se são translocações germinativas (em princípio hereditárias) ou assim como as translocações somáticas (não hereditárias) ocorrem.
Translocação balanceada
Com uma translocação equilibrada ( equilibrada = em equilíbrio), um cromossomo ou segmento de cromossomo é translocado para outro cromossomo, pelo qual a quantidade total do material genético não muda, mas permanece em equilíbrio. Por causa disso, uma translocação equilibrada não tem efeitos fenotípicos na pessoa em questão. No entanto, as pessoas com uma translocação equilibrada têm uma probabilidade aumentada de produzir descendentes com uma translocação desequilibrada (veja abaixo), porque eles também formam gametas com uma translocação desequilibrada. Se a fertilização ocorre entre uma célula germinativa com translocação desequilibrada e uma célula germinativa na qual o material genético está organizado como de costume, a criança em crescimento tem uma trissomia de translocação . Mulheres grávidas com translocação equilibrada têm maior risco de perder o feto devido a um aborto espontâneo . Uma translocação balanceada também pode ter significado clínico no desenvolvimento do câncer. Na leucemia mieloide aguda (LMA) , ocorre uma translocação equilibrada nas células progenitoras hematopoiéticas em cerca de 20% dos casos. Podem surgir genes de fusão que desempenham um papel na ativação de genes que são importantes para a proliferação e diferenciação.
O cariótipo na presença de uma translocação equilibrada pode, e. Por exemplo, 45, XX, t (14; 21) ou 45, XY, t (14; 21) (se um cromossomo inteiro for translocado) ou 46, XX, t (14; 21) ou 46, XY, t (14; 21) (se apenas parte do cromossomo for translocado).
Translocação desequilibrada
Uma translocação desequilibrada é caracterizada por uma mudança quantitativa no material genético, que é causada pelo fato de o material genético se perder ou estar presente além do material genético que normalmente está presente. Um exemplo desse tipo de translocação é a trissomia do 21 por translocação , em que material genético adicional do cromossomo 21 se acumulou em outro cromossomo. O cariótipo de uma trissomia de translocação 21 pode, e. B. são: 46, XX + 21, t (14; 21) ou 46, XY + 21, t (14; 21) / trissomia de translocação 21/14.
Translocação recíproca
No caso de uma translocação recíproca ( latim reciproco : recíproco, mútuo), ocorreu uma troca de peças entre cromossomos não homólogos . Também aqui a quantidade de genes permanece em equilíbrio. É importante notar que o que importa aqui é a segregação dos cromossomos em gametas: vamos chamar os cromossomos “normais” N1 e N2, os “translocados” T1 e T2. Na chamada segregação adjacente - 1, N1 + T2 e N2 + T1 vêm juntos. Esta combinação é principalmente fatal. A outra opção é a segregação alternativa, N1 + N2 e T1 + T2, cuja combinação produz dois gametas completos e é viável. Todo esse processo produz gametas na proporção de 1: 1. Metade dos gametas não são viáveis, o que é conhecido como semesterilidade.
Translocação de Robertson (fusão cêntrica)
A translocação de Robertson (também a translocação de Robertson ou cromossomo derivado , abreviado como "rob" ou "der" no cariograma ) é uma forma especial de translocação que ocorre apenas entre os cromossomos acrocêntricos (centrômero no final, o braço mais curto muito pequeno; em cromossomos humanos 13 , 14 , 15 , 21 , 22 e o cromossomo Y ). É particularmente comum entre os cromossomos 13 e 14 . Foi descrito pela primeira vez por WRB Robertson em 1916 e, portanto, nomeado em sua homenagem. Surge da realocação de uma seção cromossômica comparativamente grande para um cromossomo não homólogo: dois cromossomos acrocêntricos (cromossomos cujas constrições estão perto das extremidades dos cromossomos) se combinam para formar um cromossomo metacêntrico (cromossomo cuja constrição está no meio). Isso ocorre por meio de uma fusão (conexão, fusão) de dois braços longos de cromossomos acrocêntricos na área do centrômero (= na área da constrição onde as fibras do fuso se fixam quando se dividem), em que os dois braços curtos são perdidos (ver deleção ) e, assim, um cromossomo metacêntrico é criado.
Uma translocação de Robertson pode ser balanceada ou não balanceada. Pessoas com translocação de Robertson balanceada têm o fenótipo usual. Na representação do cariograma, entretanto , seu genótipo é perceptível porque 45 cromossomos podem ser detectados em vez dos 46 usuais. Embora possam produzir descendentes com um fenótipo normal semelhante, gametas com conjuntos de cromossomos alterados quantitativa e qualitativamente são frequentemente produzidos durante a formação de células germinativas: O cromossomo fundido ou um cromossomo ausente ou um braço extra longo do cromossomo acrocêntrico pode ser passado para a descendência vir a ser. O cariótipo na presença de uma translocação de Robertson equilibrada pode, e. B. são: 45, XX, rob (14; 21) ou 45, XY, rob (14; 21), o cariótipo na presença de uma translocação z de Robertson desequilibrada. Por exemplo: 46, XX + 21, roubar (14; 21) ou 46, XY + 21, roubar (14; 21). Neste último caso, a pessoa em questão tem síndrome de Down com translocação de Robertson 21/14 (trissomia de translocação 21).
Essa forma de translocação pode ser detectada em humanos com os cromossomos acrocêntricos dos números 13, 14, 15, 21 e 22, nos quais o centrômero está próximo ao final (em contraste com os cromossomos metacêntricos, nos quais o centrômero está localizado logo na o meio). A perda dos braços curtos quando os dois braços longos são fundidos não é particularmente significativa com cromossomos acrocêntricos, uma vez que os braços curtos não contêm genes relevantes . Em ratos , sabemos há algum tempo a ocorrência frequente de translocações de Robertson. 124 das 171 formas possíveis de translocação de Robertson são conhecidas.
Translocações somáticas
O chamado cromossomo Filadélfia é caracterizado por uma translocação recíproca t (9:22) causada por uma transferência (transferência do latim transferre : transferência) da parte principal do braço longo do cromossomo 9 para o cromossomo 22 . Como resultado dessa translocação, o gene Abl para a tirosina quinase ABL1 (um proto-oncogene ) no cromossomo 9 fica sob o controle do promotor da "região do grupo de ponto de interrupção" (Bcr) no cromossomo 22 e o gene de fusão Bcr- Abl é criado . Isso leva à ativação do proto-oncogene em oncogene por meio da expressão de uma tirosina quinase Abl constitutivamente ativa . Um cromossomo Filadélfia ocorre em mais de 95% das pessoas com leucemia mieloide crônica e em 5% de todas as crianças e 20 a 30% de todos os adultos com leucemia linfoblástica aguda .
No linfoma de Burkitt , uma translocação recíproca entre os cromossomos 8 e 14 é freqüentemente observada (t (8:14)), no linfoma de células do manto uma translocação recíproca entre os cromossomos 11 e 14 (t (11:14)).
Exemplos de evolução
Comparando os grandes macacos ( chimpanzés , gorilas e orangotangos , cada um com 48 cromossomos), uma translocação específica do gorila pode ser localizada. A reconstrução resulta no cariótipo original do grupo com 48 cromossomos, uma vez que ainda está presente em chimpanzés e orangotangos hoje. Os cromossomos afetados correspondem aos cromossomos 5 e 17 dos humanos , que com apenas 46 cromossomos também pertencem à superfamília dos humanos (hominoidea).
Veja também
Links da web
Evidência individual
- ↑ Griffith, Wessler, Lewontin, Gelbart, Suzuki, Miller: Introdução à análise genética, Oito Edição
- ↑ WSLH: Basic Nomenclature For Cytogenetics ( Memento de 6 de agosto de 2013 no Internet Archive )
- ↑ Sander, Marie-Sandrine: Incidência de aberrações cromossômicas secundárias no linfoma de células do manto (MCL) com translocação t (11; 14) (q13; q32)
- ^ A. Jauch, J. Wienberg, R. Stanyon, N. Arnold, S. Tofanelli, T. Ishida, T. Cremer: Reconstrução de rearranjos genômicos em grandes macacos e gibões por pintura cromossômica. In: Proceedings of the National Academy of Sciences . fita 89 , não. 18 , 15 de setembro de 1992, pp. 8611–8615 , doi : 10.1073 / pnas.89.18.8611 ( PDF ).