leucemia

Leucemia (do grego antigo λευκός leukós “branco” e αἷμα haima “sangue”; literalmente sangue branco ), também conhecida como câncer de sangue (branco) na Alemanha , é uma doença maligna do sistema hematopoiético ou linfático e, em um sentido mais amplo , é um câncer . Outro termo usado anteriormente para isso é leucose .

A leucemia é caracterizada pela formação aumentada de células progenitoras disfuncionais de glóbulos brancos . Também são chamadas de células de leucemia . Eles se espalham na medula óssea , deslocam a formação sangüínea usual e, via de regra, também ocorrem em grande parte no sangue periférico . Eles podem se infiltrar no fígado , baço , nódulos linfáticos e outros órgãos e, assim, prejudicar sua função. A interrupção da formação do sangue reduz os componentes normais do sangue. A anemia se desenvolve devido à falta de glóbulos vermelhos que transportam oxigênio , trombocitopenia , falta de plaquetas sanguíneas que param o sangramento e leucopenia , falta de glóbulos brancos maduros e funcionais.

Dependendo do curso, é feita uma distinção entre leucemia aguda e crônica (veja o curso da doença ). As leucemias agudas são doenças com risco de vida que, se não tratadas, podem levar à morte em algumas semanas ou meses. A leucemia crônica geralmente dura vários anos e costuma ser assintomática nos estágios iniciais.

Sintomas

Leucemia crônica

A leucemia crônica geralmente é descoberta por acaso, por meio de um exame de rotina, e geralmente começa de forma insidiosa. Os primeiros sinais que podem aparecer são sintomas gerais como mal-estar e fadiga , diminuição do desempenho, mas também febre , suores noturnos e perda de peso . Também podem ocorrer inchaço do baço e dos gânglios linfáticos, assim como coceira , erupções cutâneas e infecções.

Leucemia aguda

Os sintomas da leucemia aguda são muito diversos . Freqüentemente, estes podem surgir de um estado de saúde completo e se expressar como um quadro clínico sério, por ex. B. palidez, fraqueza, tendência a sangrar com hematomas espontâneos ou após pequenos traumas e petéquias . A suscetibilidade a infecções com febre, bem como gânglios linfáticos inchados, aumento do baço e do fígado e, às vezes, dor óssea também são características. Em muitos casos, os pacientes também se queixam de aumento de sangramento nasal e gengivite . Outros sintomas são perda de peso e apetite, fadiga e suores noturnos.

Nenhum desses sintomas por si só é característico de leucemia crônica ou aguda.

Classificação e diagnóstico

A classificação e o diagnóstico da leucemia são baseados nas propriedades morfológicas e imunológicas das células leucêmicas. Nos últimos anos, as características citogenéticas e biológicas moleculares também se tornaram cada vez mais importantes.

Dependendo do tipo de célula, uma distinção Preocupado inicialmente mielóide de linfóides leucemias. As leucemias mieloides partem das células precursoras dos granulócitos , em um sentido mais amplo também dos eritrócitos e trombócitos , as leucemias linfáticas afetam os linfócitos e suas células precursoras.

Além disso, é feita uma distinção entre leucemia aguda e crônica com base no grau de imaturidade das células leucêmicas encontradas na medula óssea e no sangue . Nas leucemias agudas (anteriormente também chamadas de leucose de células imaturas ), existem principalmente células em um estágio muito inicial imaturo que são quase sem função. Na leucemia crônica, mais e mais células leucêmicas podem ser observadas que estão significativamente mais desenvolvidas e já se assemelham a células sanguíneas maduras, mas ainda não estão totalmente funcionais.

Células de leucemia linfocítica crônica

O diagnóstico suspeito geralmente pode ser feito a partir do hemograma e do hemograma diferencial , mas a classificação exata geralmente requer uma punção da medula óssea .

Formas de leucemia

Os principais tipos de leucemia são:

• leucemia mieloide aguda (AML)
• leucemia mielóide crônica (CML) é para as doenças mieloproliferativas crônicas contadas
• leucemia linfoblástica aguda (LLA)
• leucemia linfocítica crônica (LLC), é um dos linfomas não Hodgkin de baixo grau

Se a leucemia se origina dos prolinfócitos (uma certa forma de precursores de linfócitos), fala-se de leucemia prolinfocitária (PLL) por causa do curso significativamente mais agressivo da doença em comparação com a LLC .

A leucemia de células pilosas (HCL) também está relacionada à CLL , na qual a leucemia começa a partir de precursores de linfócitos muito avançados. É nomeado após as extensões citoplasmáticas semelhantes a pêlos das células de leucemia.

Epidemiologia

Incidência específica por idade dos tipos mais comuns de leucemia, de acordo com os dados

Os tipos individuais de leucemia apresentam uma distribuição típica de idade. ALL é a leucemia mais comum em crianças e menos comum em adultos. AML ocupa o segundo lugar em crianças e é a leucemia aguda mais comum em adultos, com pico acima dos 60 anos de idade. A LLC praticamente nunca ocorre em crianças e é uma forma típica de leucemia em idosos. A LMC é muito mais comum em adultos do que em crianças.

causas

A leucemia resulta de alterações genéticas em células precursoras formadoras de sangue imaturas, de modo que, por um lado, estas não podem mais se desenvolver totalmente em células sanguíneas funcionais e, por outro lado, multiplicar-se de forma descontrolada (ver também desenvolvimento de câncer ) . É suficiente mudar uma única célula precursora, que pode empurrar de volta os componentes saudáveis ​​do sistema formador de sangue por meio do crescimento descontrolado subsequente.

Os gatilhos para essas mudanças genéticas ainda não foram esclarecidos. Particularmente no caso de formas agudas, as causas geralmente não são claras e não podem ser colocadas em uma relação causal com fatores patogênicos . Os seguintes fatores potencialmente desencadeantes são discutidos:

• Produtos químicos, por exemplo , benzeno ,
• tratamento prévio com citostáticos (especialmente agentes alquilantes ) devido a outra doença (por exemplo, um tumor sólido ),
• radiação ionizante ,
• vários vírus ,
• predisposição genética .
• Até mesmo fatores psicogênicos são discutidos.

Possíveis causas de leucemia infantil

Na Alemanha, 1.800 crianças são diagnosticadas com câncer a cada ano, cerca de um terço delas com leucemia. Também aqui as causas são amplamente desconhecidas.

Um estudo de caso-controle mostrou que pessoas com síndrome de Down tinham um risco 20 vezes maior de leucemia do que a população em geral.

Há indícios de que fatores ambientais (radiação ionizante e não ionizante, bem como pesticidas) podem ser fatores de risco potenciais e que o “sistema imunológico de uma criança bem treinada” tem um efeito protetor. Um estudo com crianças na cidade de Basra, no sul do Iraque, descobriu um aumento na taxa de leucemia em cerca do dobro entre 1993 e 2007. Os possíveis gatilhos incluem o benzeno, que foi liberado no meio ambiente através da queima de campos de petróleo e postos de gasolina improvisados ​​(reabastecimento de vasilhame), ou projéteis feitos de urânio empobrecido .

A causa presumida de radioatividade para o grupo de leucemia Elbmarsch perto de Hamburgo é controversa. A influência das emissões radioativas no acúmulo temporário de leucemia ao redor de Jülich também não é clara .

Um estudo caso-controle de base populacional não conseguiu mostrar uma relação causal com as vacinações . Pelo contrário, há evidências de que a vacinação precoce no primeiro ano de vida reduz o risco da doença em crianças.

terapia

A base do tratamento da leucemia é a terapia com citostáticos . Outros princípios de tratamento são a terapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco e medula óssea alogênica ou transplante de células-tronco . Semelhante a uma transfusão de sangue, um doador de medula óssea adequado é necessário para isso. A radioterapia profilática ou terapêutica é de importância secundária . Nos últimos anos, novas opções terapêuticas surgiram por meio do uso de anticorpos monoclonais e novos medicamentos que intervêm especificamente nos processos da doença, como imatinibe e dasatinibe (dois inibidores da tirosina quinase ) na LMC e a LLA ou ATRA positiva para o cromossomo Filadélfia na leucemia de promielócitos aberto. No tratamento da leucemia existem diferenças consideráveis ​​entre as formas individuais, os detalhes do tratamento são apresentados nos artigos correspondentes. Um risco específico de neutropenia que ocorre durante a terapia são as infecções febris, que devem ser tratadas com antibióticos.

Nos últimos anos, houve mais avanços na terapia genética , que agora dão esperança de sucesso terapêutico a longo prazo. Por exemplo, alguns grupos de pesquisa estão trabalhando na manipulação das células T de pacientes com leucemia, introduzindo certos genes para que possam eliminar as células cancerosas mesmo anos depois. Alguns pacientes com LLA ou LLC permaneceram em remissão de longo prazo como resultado dessa terapia .

Em 1º de novembro de 2013, nos EUA e em 29 de julho de 2014, as autoridades europeias aprovaram um ingrediente ativo desenvolvido pela Roche . Em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC), após alguns dias de terapia com o ingrediente ativo obinutuzumabe (o antigo nome do ingrediente ativo era afutuzumabe ) em combinação com o quimioterápico clorambucil leve , uma diminuição nas células cancerosas do sangue pode ser determinada. Após o término da terapia, mais de 20% dos pacientes não apresentavam mais nenhum sintoma.

história

Rudolf Virchow descreveu a leucemia pela primeira vez em 1845

Em contraste com outros tipos de câncer, que Galeno já havia descrito na antiguidade, o câncer de sangue não foi reconhecido e examinado até o século XIX. O forte aumento dos glóbulos brancos foi descrito pela primeira vez em 1845 pelo médico escocês John H. Bennett. Ele descreveu o fenômeno como sangue ulcerado e suspeitou de uma infecção como a causa. Mais ou menos na mesma época, Rudolf Virchow observou um alto aumento nos glóbulos brancos em um paciente, diagnosticou "sangue branco" e em 1847 introduziu o termo médico "leucemia". (Virchow entendeu que era “um aumento autônomo não reativo de glóbulos brancos no sangue periférico que é nitidamente diferenciado da piemia”. Além disso, Alfred Armand Velpeau também descreveu um caso de leucemia em detalhes em 1827. O primeiro caso de leucemia linfoblástica aguda em uma criança foi descrito em 1860 por Michael Anton Biermer , um estudante de Virchow. No final do século 19, os patologistas chamaram a leucemia de neoplasia dos glóbulos brancos; depois disso, pode-se distinguir várias manifestações de leucemia. A quimioterapia com aminopterina teve sucesso em 1947 pela primeira vez Sidney Farber , um patologista pediátrico . No entanto, as remissões alcançadas não duraram muito. Nos anos seguintes, o Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos (NCI) investigou terapias combinadas em crianças com leucemia aguda (LLA), especialmente no VAMP dos anos 1960 ( vincristina , ametopterina , mercaptopurina , prednisona ). No início, remissões de longa duração tornaram-se aparentes, mas depois a maioria deles sofreu graves recaídas envolvendo o sistema nervoso central. No curso posterior, a terapia VAMP foi combinada com terapia de radiação . Uma avaliação inicial de 278 pacientes em 1979 mostrou que essa combinação, entendida como “terapia total”, levou a remissões significativamente mais duradouras. Este foi o primeiro avanço promissor.

Em 1995, a Fundação Alemã José Carreras para Leucemia e a Ajuda Alemã para Leucemia e Linfoma foram fundadas, e a Fundação Alemã para Leucemia e Linfoma foi criada em 2010.

Leucemia em pessoas com síndrome de Down (trissomia 21)

Crianças com síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21) têm um risco 20 vezes maior de desenvolver leucemia aguda. Em recém-nascidos com trissomia do cromossomo 21, a chamada leucemia transitória (TL), também conhecida como síndrome mieloproliferativa transitória (DTM), ocorre em cinco a dez por cento , que apresenta todas as características da leucemia megacarioblástica aguda ( leucemia mieloide aguda , subtipo megacarioblástico / AMkL ), no entanto, na grande maioria dos casos, regride espontaneamente na primeira semana de vida. Em cerca de 20% dessas crianças, entretanto, a AMkL (também leucemia mieloide na síndrome de Down (ML-DS), ver classificação da OMS) ocorre novamente nos primeiros quatro anos de vida, apresentando o mesmo fenótipo. Mutações no fator de transcrição hematopoiético GATA1 foram causadoras tanto de TL quanto de ML-DS . O ML-DS é tratado com quimioterapia adaptada intensiva. Devido ao aumento da sensibilidade à quimioterapia, as chances de recuperação para ML-DS são mais de 85%, significativamente maiores do que para LMA em crianças sem trissomia do cromossomo 21. A leucemia linfoblástica aguda (LLA) também é mais comum em crianças com síndrome de Down aqui, no entanto, associado a um pior prognóstico devido aos fatores de risco menos favoráveis ​​e à maior sensibilidade aos efeitos colaterais da terapia.

Além do risco aumentado de leucemia, as pessoas com síndrome de Down têm menos probabilidade de desenvolver outras formas de câncer. Em seis estudos independentes, pode ser demonstrado que, por ex. Por exemplo, neuroblastomas , nefroblastomas , câncer abdominal , câncer de mama , câncer gástrico e câncer de cólon são muito raros: "Em comparação com a idade e o sexo, uma pessoa com síndrome de Down tem 50 a 100 vezes menos probabilidade de morrer de algum tipo de câncer de tecido" do que comum. Além do mecanismo de proteção do corpo, que aparentemente é favorecido pelo material genético adicional, isso também pode ser atribuído ao fato de que a predisposição à leucemia, em particular associada à trissomia do 21, é conhecida e a uma doença devido às visitas frequentes ao médico (por exemplo, devido à suscetibilidade a doenças respiratórias) está frequentemente em estágios muito iniciais pode ser identificado e tratado. Além disso, a maioria das pessoas com síndrome de Down vive uma vida muito mais saudável; o álcool e a nicotina em particular raramente são consumidos ativamente, o que reduz ainda mais o risco de desenvolver câncer.

Translocações cromossômicas em leucemia humana

As translocações recíprocas são típicas de leucemia e linfoma , a exceção em tumores sólidos . De um modo geral, as translocações são uma característica de cerca de três por cento de todos os tumores. Em um total de 14.000 alterações cariotípicas diferentes em tumores, mais de 100 translocações recorrentes foram descritas (em 1991). As alterações cromossômicas em doenças hematológicas são comuns e variadas. Uma visão geral tabular deve dar uma impressão da variedade de fenômenos. Em primeiro lugar, as translocações cromossômicas e, em seguida, as deleções cromossômicas são listadas. O restante do artigo está dividido em três partes. Primeiro, as mudanças cromossômicas na leucemia mieloide são discutidas. Na seção seguinte, leucemias linfáticas são apresentadas e um exame de ponto de interrupção exemplar é apresentado. Finalmente, o linfoma de Burkitt será discutido brevemente.

A tabela a seguir fornece uma visão geral das deleções cromossômicas em várias leucemias humanas.

Translocações de leucemia mieloide crônica (CML)

Na leucemia mieloide crônica , uma translocação cromossômica leva a uma fusão do gene c-abl no cromossomo 9q34 com o gene bcr no cromossomo 22q11, resultando em um cromossomo alterado, o cromossomo Filadélfia , e a expressão de uma proteína quimérica, o abl / bcr produto, que ocorre em três variantes como p190, p210 e p230 e tem atividade de tirosina quinase. A proteína de fusão resulta numa ativação constitutiva de abl-tirosina quinase e estimula várias vias de sinalização, e. B. Ras p21, PI3 Kinase, Jun, myc.

Translocações na leucemia mieloide aguda (LMA)

A leucemia mieloide aguda existe uma variedade de mutações diferentes . Em AML, mutações no locus N-ras são encontradas em até 50 por cento dos casos examinados, mutações em p53 em cerca de cinco por cento dos casos examinados e mutações no gene RB-1 e em menos de três por cento de os casos examinaram alterações de aproximadamente 20 por cento no locus WT-1 . Fusões dos genes SET / CAN , DEK / CAN , MLL e AML-1 foram descritas em casos isolados . Os oncogenes envolvidos são caracterizados em mais detalhes a seguir.

Translocações em outras leucemias mieloides

Na leucemia mielomonocítica aguda (AMML), as mutações são freqüentemente encontradas no locus RB-1. Uma característica especial da LMA é a leucemia promielocítica, na qual uma translocação t (15; 17) (q21; q21) é descrita em mais de 95 por cento dos casos examinados, resultando na fusão de PML e RARa. O homólogo do tritórax humano pode ser encontrado no cromossomo 11q23. As translocações HRX são encontradas em leucemias bifenotípicas. Trithorax é ALL-1.

Translocações na leucemia de células T

A tabela a seguir fornece uma visão geral da ocorrência de translocações na leucemia de células T aguda.

Todos os fatores de transcrição proto-oncogênicos afetados (c-myc, Lyl-1, Tal-1,2) são proteínas hélice-alça-hélice; Rhom-1,2 (Ttg-1,2) são proteínas de domínio LIM, Hox-11 (Tcl-3) é um Homeoboxgen e Tan-1 é um homólogo de notch. TCR-beta ou TCR-alpha / delta estão sempre envolvidos. Mutações comparativamente consistentes em T-ALLs também são encontradas em p53 Jonveaux e no locus RB Ahuja e Ginsberg, mas sem translocações para a área de loci reorganizados. Se examinarmos os diferentes loci, encontraremos a seguinte distribuição das regiões de translocação.

Translocar para a região TCR-alfa / delta = 14q11:

Translocar para a região TCR-beta = 7q35:

As translocações listadas em T-ALL têm várias coisas em comum. Duas regiões de codificação típicas são afetadas em cada caso: genes de TCR e fatores de transcrição. O alelo afetado do TCR como um gene estrutural é sempre destruído e o alelo afetado do fator de transcrição como um gene estrutural está intacto, mas sua regulação é perturbada. Na maioria das vezes, os fatores de transcrição afetados são genes estranhos à linha celular. Sua função é geralmente considerada no contexto de diferenciação celular. Na área de 11p13, os pontos de interrupção estão agrupados em uma pequena área, independentemente do cromossomo parceiro de translocação. Além disso, as translocações ocorrem em células imaturas, de modo que se deve concluir que uma expressão aberrante de fatores de transcrição envolvidos na diferenciação celular de tecido não linfático em tecido linfoide primitivo pode desempenhar um papel significativo na transformação maligna.

Doenças relacionadas

• As doenças mieloproliferativas crônicas mais raras relacionadas à LMC , mas que afetam predominantemente as células sanguíneas além dos leucócitos, são:
  • Policitemia vera (PV) - o foco aqui é a multiplicação dos glóbulos vermelhos. As outras filas de células, ou seja, os leucócitos e os trombócitos, também são geralmente afetadas.
  • trombocitemia essencial (TE) - o foco aqui é a multiplicação das plaquetas sanguíneas e sua função possivelmente restrita.
• Também nas síndromes mielodisplásicas há um mau funcionamento das células- tronco formadoras de sangue . Em contraste com as leucemias, no entanto, não há multiplicação descontrolada das mesmas.

Veja também

• Eritremia (lá: eritroleucemia)
• Campanha de doação de medula óssea na Baviera
• DKMS - Centro Alemão de Doadores de Medula Óssea
• Linfoma

literatura

• Michael Begemann, Monika Begemann-Deppe: Living with Leukemia. Trias, Stuttgart 2000, ISBN 3-89373-568-2 (guia).
• Hermann Delbrück: Chronic Leukemia. Aconselhamento e ajuda para as pessoas afetadas e suas famílias. 2ª Edição. Kohlhammer, Stuttgart 2004, ISBN 3-17-018369-9 (guia).
• Martin Ehrlich: Sobre a leucemia. Dissertação. Dorpat 1862, utlib.ee (PDF; 3,2 MB).
• Nicola Gökbuget: Leucemia linfática aguda. 1ª edição. UniMed-Verlag, Bremen 2007, ISBN 978-3-89599-218-6 (livro de referência ).
• Ludwig Heilmeyer , Herbert Begemann: sangue e doenças do sangue. In: Ludwig Heilmeyer (ed.): Textbook of internal medicine. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2ª edição, ibid. 1961, pp. 376-449, aqui: pp. 423-431: Die Leukämien (Leukosen).
• Manfred Vasold: Leucemia. Em: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (eds.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , página 847.

Links da web

Wikcionário: leucemia  - explicações de significados, origens das palavras, sinônimos, traduções

• Rede de competências "Leucemia Aguda e Crônica". Rede de especialistas alemães de médicos e cientistas com foco na pesquisa da leucemia.
• Rede Européia de Leucemia. Organização independente, financiada pela UE, de médicos, cientistas e pacientes com interesse em leucemia.
• Câncer Infantil e Usinas Nucleares. ( Memento de 18 de novembro de 2013 no Internet Archive ) Estudo epidemiológico sobre câncer infantil (incluindo leucemia) nas proximidades de usinas nucleares - em nome do Federal Office for Radiation Protection 2007.
• Johan A. Maertens et al.: Profilaxia antifúngica primária em pacientes com leucemia . (PDF; 159 kB) doi: 10.1016 / j.ejcsup.2007.06.006 .
• Raoul Herbrecht et al.: Tratamento de infecções invasivas por Candida e Aspergillus em pacientes hematológicos adultos . (PDF; 256 kB) doi: 10.1016 / j.ejcsup.2007.06.007 .
• Informações sobre leucemia do Center for Cancer Registry Data do Robert Koch Institute.

Evidência individual

1. ↑ Queixas de leucemia: reconheça os sintomas. Serviço de informações sobre câncer do German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg., 21 de setembro de 2012, acessado em 4 de setembro de 2014 . 
2. ↑ O que é leucemia linfocítica aguda? American Cancer Society , 12 de janeiro de 2015, acessado em 16 de agosto de 2015 . 
3. ↑ Epidemiologia do câncer em adolescentes e jovens adultos de 15 a 29 anos de idade. (PDF) Incluindo SEER Incidence and Survival: 1975-2000. National Cancer Institute , junho de 2006, arquivado do original em 21 de fevereiro de 2013 ; acessado em 17 de agosto de 2015 . 
4. ↑ Gerald Mackenthun : 16. Câncer e psique - a chamada personalidade do câncer. Setembro de 1999.
5. ↑ OV Bukhtoyarov, DM Samarin: Carcinogênese psicogênica: a carcinogênese é sem carcinógenos exogênicos. ( Memento de 12 de fevereiro de 2015 no Arquivo da Internet ) (PDF) In: Hipóteses médicas. Volume 73, Número 4, outubro de 2009, ISSN  1532-2777 , pp. 531-536, doi: 10.1016 / j.mehy.2009.06.004 , PMID 19570616 .
6. ^ Instituto Robert Koch e Sociedade de Registros Epidemiológicos de Câncer na Alemanha V. (Ed.): Cancer in Germany 2007/2008 . Berlin 2012, ISBN 978-3-89606-214-7 , pp. 120 ( rki.de [PDF; 886 kB ; acessado em 15 de outubro de 2012]). rki.de ( Memento de 27 de janeiro de 2017 no Internet Archive ) 
7. ^ JA Ross, LG Spector e outros: Epidemiologia da leucemia em crianças com síndrome de Down. In: Pediatric Blood & Cancer . Volume 44, Número 1, janeiro de 2005, pp. 8-12, ISSN  1545-5009 . doi: 10.1002 / pbc.20165 . PMID 15390275 . (Análise).
8. ↑ ^{a b} Joachim Schüz, Maria Blettner, Jörg Michaelis, Peter Kaatsch: Causas da leucemia infantil: Resumo de um estudo de caso-controle do Registro Alemão de Câncer Infantil . In: Deutsches Ärzteblatt . fita 102 , no. 38 . Deutscher Ärzte-Verlag, 23 de setembro de 2005, p. A-2557 / B-2158 / C-2038 . 
9. ↑ A. Hagopian, R. Lafta et al.: Tendências na leucemia infantil em Basrah, Iraque, 1993-2007. In: American Journal of Public Health . Volume 100, Número 6, junho de 2010, pp. 1081-1087, ISSN  1541-0048 . doi: 10.2105 / AJPH.2009.164236 , PMID 20167894 , PMC 2866604 (texto completo gratuito).
10. ↑ Thomas Lehrnbecher: A vacinação aumenta o risco de leucemia? In: pediatria: medicina da criança e do adolescente de perto . fita 22 , não. 3 , 1º de junho de 2010, p. 192 , doi : 10.1007 / BF03363792 . 
11. ↑ Mostafa Ebraheem Morra et al.: A vacinação precoce protege contra a leucemia infantil: Uma revisão sistemática e meta-análise . In: Scientific Reports . fita 7 , não. 1 , 22 de novembro de 2017, p. 15986 , doi : 10.1038 / s41598-017-16067-0 , PMID 29167460 , PMC 5700199 (texto completo livre). 
12. ↑ HW Auner et al.: Complicações infecciosas após terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco. Diretriz do Grupo de Trabalho sobre Infecções em Hematologia e Oncologia (AGIHO) da Sociedade Alemã de Hematologia e Oncologia (DGHO). 2008
13. ↑ Marianne Abele-Horn: terapia antimicrobiana. Apoio à decisão no tratamento e profilaxia de doenças infecciosas. Com a colaboração de Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz e August Stich, 2ª edição revisada e ampliada. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , pp. 45-48 ( febre após terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco ).
14. ^ Os avanços da alta tecnologia na terapia genética superam desafios, oferecem esperança para pacientes com doenças do sangue difíceis de tratar. ( Memento de 16 de dezembro de 2013 no Internet Archive )
15. ^ Folheto informativo Roche na Alemanha. Edição nº 6, 2014.
16. ↑ Ludwig Heilmeyer, Herbert Begemann: Sangue e doenças do sangue. 1961, pp. 423-431: Die Leukämien (Leukosen) , citado aqui: p. 423.
17. ^ Xavier Thomas: Primeiros contribuintes na história da leucemia . In: World Journal of Hematology . fita 2 , não. 3 , 6 de agosto de 2013, p. 62–70 , doi : 10.5315 / wjh.v2.i3.62 ( wjgnet.com [acessado em 21 de abril de 2021]). Primeiros colaboradores na história da leucemia ( Memento de 21 de abril de 2021 no Internet Archive ) 
18. ↑ Siddhartha Mukherjee : O rei de todas as doenças: Câncer - uma biografia . DuMont Buchverlag, Cologne 2012, ISBN 978-3-8321-9644-8 .
19. ^ Síndrome de Down e câncer. ( Memento de 17 de junho de 2016 no Internet Archive ) (PDF) In: Living with Down Syndrome. German Down Syndrome InfoCenter, No. 49, 2005, p. 20.
20. ↑ F. Mitelman, B. Johansson, F. Mertens: Mitelman Database of Chromosome Aberrations and Gene Fusions in Cancer. 14 de agosto de 2018, arquivado do original em 25 de maio de 2016 ; acessado em 22 de setembro de 2018 (inglês). 
21. ↑ t (1; 7) (p32; q34), t (1; 14) (p32; q11), rearranjos 1p32. atlasgeneticsoncology.org ( Memento de 16 de julho de 2015 no Internet Archive )
22. ↑ t (11; 14) (p13; q11). atlasgeneticsoncology.org ( Memento de 16 de julho de 2015 no Internet Archive )
23. ↑ Leucemia mieloide aguda com translocação t (8; 21) (q22; q22). In: Orphanet (Banco de dados de doenças raras).
24. ↑ Christoph Wagener, Oliver Müller: Molecular Oncology. 3. Edição. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2010, ISBN 978-3-13-103513-4 .