Inibidor de tirosina quinase
Os inibidores da tirosina quinase são inibidores que inibem várias enzimas do grupo das tirosina quinases . Alguns inibidores da tirosina quinase são drogas - ingredientes ativos que até agora foram usados principalmente para doenças tumorais . No sentido médico, entende-se por substâncias químicas que foram especialmente concebidas e otimizadas para a inibição de certas tirosina quinases (as chamadas drogas projetadas ). Existem também anticorpos monoclonais contra o receptor tirosina quinases . No entanto, geralmente não são chamados de “inibidores da tirosina quinase”. Os inibidores da tirosina quinase estão entre os inibidores da proteína quinase .
É sabido desde cerca da década de 1990 que as tirosina quinases desreguladas frequentemente desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de doenças tumorais. Assim, o conceito foi desenvolvido para inibir especificamente essas tirosina quinases com inibidores a fim de tratar a doença tumoral. A leucemia mieloide crônica (LMC) mostrou de forma convincente que isso é realmente possível . Na LMC, a tirosina quinase ABL permanentemente ativada e desregulada é a causa da doença. O uso do inibidor da tirosina quinase recentemente desenvolvido, imatinib, resultou em muito bons resultados de tratamento. Imatinibe agora é o padrão para o tratamento da LMC.
Esse sucesso deu um grande impulso à pesquisa sobre inibidores específicos da tirosina quinase, e um grande número dessas substâncias estão agora em testes pré-clínicos ou já estão em uso clínico. Os inibidores da tirosina quinase têm um efeito muito mais específico e geralmente têm um espectro menor de efeitos colaterais do que os citostáticos convencionais .
Inibidores de tirosina quinase disponíveis comercialmente
Inibidor de tirosina quinase |
Nome comercial | Fabricante | Inibição de tirosina quinases |
Campo de aplicação (indicação) |
Data da primeira aprovação |
---|---|---|---|---|---|
Afatinib | Giotrif (Europa), Gilotrif (EUA) | Boehringer Ingelheim | Família ErbB, d. H. EGFR1 / HER1 (ErbB-1) , HER2 / c-neu (ErbB-2) , HER3 (ErbB-3) e HER4 (ErbB-4) |
Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) |
EUA: 12 de julho de 2013. Europa: 25 de setembro de 2013. |
Alectinib | Alcensa | Roche | ALK | Câncer de pulmão de células não pequenas com uma mutação ALK | EUA: 11 de dezembro de 2015 Europa: 21 de fevereiro de 2017. |
Axitinib | Inlyta | Pfizer | VEGFR , PDGFRA / B , KIT , ... | Carcinoma de células renais (RCC) | EUA: Europa: |
Bosutinib | Bosulif | Pfizer | ABL , SRC , ... | Leucemia mieloide crônica (CML) | EUA: 4 de setembro 2012 Europa: 27 de março de 2013 |
Cabozantinib | Cometriq (MTC) Cabometyx (RCC) |
Exelixis | RET , MET , VEGFR2 , ... |
Câncer de tireoide (MTC) Carcinoma de células renais (RCC) Câncer de células hepáticas |
EUA: 29 de novembro de 2012 EUA: 19 de dezembro de 2017 Europa: 21 de março de 2014 Europa: 9 de setembro. 2016 Europa: novembro de 2018 |
Crizotinib | Xalkori | Pfizer | ALK , ROS1 , MET | Câncer de pulmão de células não pequenas ALK positivo (NSCLC) | EUA: 26 de agosto de 2011 Europa: 23 de outubro de 2012 |
Dasatinib | Sprycel | Bristol-Myers Squibb | ABL , ... | Leucemia mieloide crônica (CML) Leucemia linfoblástica aguda positiva para BCR-ABL (LLA) |
EUA: 28 de junho de 2006 Europa: 23 de dezembro de 2005. |
Erlotinib | Tarceva | Hoffmann-La Roche | EGFR1 , ... | Câncer de pulmão de células não pequenas câncer de pâncreas |
EUA: 18 de novembro de 2004 EUA: 2 de novembro de 2005 Europa: 19 de setembro 2005 |
Gefitinib | Iressa | AstraZeneca | EGFR , ... | Câncer de pulmão de células não pequenas com mutações de ativação de EGFR | EUA: 2 de maio de 2003, severamente restringido 17 de junho de 2005 Europa: 24 de junho de 2009 |
Gilteritinib | Xospata | Astellas | FLT3 / AXL | Leucemia mielóide aguda | EUA: NN Europa: 25 de outubro de 2019 |
Ibrutinib | Imbruvica |
Pharmacyclics Janssen |
BTK |
Linfoma de células do manto Leucemia linfática crônica |
EUA: 13 de novembro de 2013 Europa: 20 de outubro de 2014 |
Imatinib | Glivec (Europa) Gleevec (EUA) |
Novartis | ABL , KIT , PDGFRA , PDGFRB , ... | Leucemia mieloide crônica (CML) GIST BCR-ABL- leucemia linfoblástica aguda Dermatofibrossarcoma protuberans casos especiais de neoplasias mieloproliferativas ou síndromes hipereosinofílicas / leucemia eosinofílica |
EUA: 18 de abril de 2003 Europa: 7 de novembro de 2001 (estendido em 7 de novembro de 2006) |
Lapatinib | Tykerb (EUA) Tyverb (Europa) |
GlaxoSmithKline | ERBB2 , ... | Câncer de mama ( HER2 / novo +) | EUA: 13 de março de 2007 Europa: 10 de junho de 2008. |
Lenvatinib | Lenvima | Eisai | VEGF | Câncer de tireoide, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renais | EUA: 16 de fevereiro de 2015 Europa: 1 de junho de 2015 |
Midostaurin | Rydapt | Novartis | Mutação positiva de tirosina quinase 3 semelhante a MS (FLT3 +) | Mastocitose de leucemia mieloide aguda |
EUA: 28 de abril de 2017 |
Neratinib | Nerlynx | Pierre Fabre | ERBB1 , ERBB2 e ERBB4 | Câncer de mama ( HER2 / novo +) | EUA: 17 de julho de 2017 Europa: 31 de agosto de 2018 |
Nilotinib | Tasigna | Novartis | ABL , KIT , PDGFRA , PDGFRB , .... | Leucemia mielóide crônica | EUA: 29 de outubro de 2007 Europa: 19 de novembro de 2007 |
Nintedanib | Vargatef, Ofev | Boehringer Ingelheim | VEGF , FGF , PDGF , .... | Carcinoma brônquico e fibrose pulmonar . | EUA: NN Europa: NN |
Osimertinib | Tagrisso | AstraZeneca | Mutação EGFR T790M | câncer de pulmão de células não pequenas metastático NSCLC | EUA: novembro de 2015. Europa: 7 de junho de 2018 |
Pazopanib | Votrient | Novartis | VEGFR , PDGFR , KIT | Carcinoma de células renais certos tipos de sarcoma de tecidos moles |
EUA: 19 de outubro de 2009 Europa: 14 de junho de 2010 |
Ponatinib | Iclusig | Ariad | ABL , SRC , FLT3 , FGFR , VEGFR , ... | Leucemia mieloide crônica, leucemia linfoblástica aguda positiva para BCR-ABL | EUA: 14 de dezembro de 2012 de 31 de outubro a 20 de dezembro de 2013 removido do mercado pelo FDA Europa: 2 de julho de 2013 |
Regorafenib | Stivarga | Bayer | VEGFR2 , ... | Carcinoma colorretal , tumor estromal gastrointestinal (GIST), carcinoma hepatocelular | EUA: 27 de setembro 2012 Europa: 26 de agosto de 2013. |
Ruxolitinib | Jakafi (EUA) Jakavi (UE) |
Incyte Novartis |
JAK2 , ... |
Mielofibrose Leucemia neutrofílica crônica |
EUA: Europa: |
Sorafenib | Nexavar | Bayer | VEGFR2 , VEGFR3 , ... | Carcinoma de células renais, carcinoma de células hepáticas , carcinoma de tireóide |
EUA: 20 de dezembro de 2005 e 19 de novembro de 2007 Europa: 19 de julho de 2006 |
Sunitinib | Sutent | Pfizer | VEGFR1-3 , PDGFRA , PDGFRB , KIT , FLT3 | Carcinoma de células renais, GIST, tumores neuroendócrinos pancreáticos |
EUA: 2 de fevereiro de 2007, Europa: 19 de julho de 2006 |
Tofacitinib | Xeljanz | Pfizer | JAK3 , ... |
Artrite reumatóide
Colite ulcerativa |
EUA: Europa: |
Vandetanib | Caprelsa | Genzyme | RET , VEGFR , ... | Câncer de tireoide | EUA: Europa: |
Outros inibidores da tirosina quinase parcialmente aprovados são z. B. bafetinibe , masitinibe e nintedanibe .
Inibidores veterinários da tirosina quinase disponíveis comercialmente
Inibidor de tirosina quinase |
Nome comercial | Fabricante | Inibição de tirosina quinases |
Campo de aplicação (indicação) |
---|---|---|---|---|
Masitinib | Masivet | AB Science | KIT | Mastocitoma canino |
Toceranib | Palladia | Pfizer | KIT , VEGFR , PDGFR | Mastocitoma canino |
Evidência individual
- ^ Doriano Fabbro, Frank McCormick: Protein Tyrosine Kinases: From Inhibitors to Useful Drugs. Descoberta e desenvolvimento de drogas contra o câncer. Springer Science & Business Media, 2007. ISBN 978-1-59259-962-2 . P. 1ff.
- ↑ a b c Resumo do EPAR para o público (alemão)
- ↑ FDA aprova novo tratamento para um tipo de câncer de pulmão em estágio avançado , PM FDA de 12 de julho de 2013
- ↑ Relatório de avaliação público europeu , EPAR (Inglês); Veja os detalhes da autorização.
- ↑ FDA aprova nova terapia oral para tratar câncer de pulmão ALK-positivo. FDA, 11 de dezembro de 2015, acessado em 22 de setembro de 2017 .
- ↑ Comunicado à mídia: Roche recebe aprovação da UE do Alecensa (alectinibe) para pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas ALK-positivo previamente tratado. Roche, 21 de fevereiro de 2017, acessado em 22 de setembro de 2017 .
- ↑ Aprovação pelo FDA para leucemia mieloide crônica em caso de intolerância ou ineficácia de outras terapias
- ↑ Apêndice 1: Resumo e características do medicamento. (PDF; 520 kB) EMA, acessado em 29 de maio de 2013 (aprovação para o tratamento da LMC se pelo menos um inibidor de dinato de tirosina já tiver sido tentado e se imatinibe, nilotinibe e dasatinibe não forem considerados úteis. A aprovação foi concedida apenas condicionalmente e tem de ser renovado anualmente).
- ↑ FDA: Cometriq. Recuperado em 7 de maio de 2015 .
- ↑ FDA: Cabometyx. Recuperado em 6 de abril de 2018 .
- ↑ EMA: Cometriq. Recuperado em 27 de setembro de 2015 .
- ↑ EMA: Cabometyx. Recuperado em 6 de abril de 2018 .
- ↑ Cabozantinibe (Cabometyx) para câncer avançado de células hepáticas. Recuperado em 6 de junho de 2019 .
- ↑ O FDA aprova o Xalkori com diagnóstico complementar para um tipo de câncer de pulmão em estágio avançado. Recuperado em 7 de julho de 2013 .
- ↑ Xalkori: crizotinibe. Recuperado em 7 de julho de 2013 .
- ↑ Aprovação pelo FDA para CML e ALL em caso de falha ou intolerância de uma terapia anterior contendo imatinibe ( FDA aprova dasatinibe (Sprycel) ( Memento de 7 de novembro de 2008 no Arquivo da Internet ) )
- ↑ Aprovação como medicamento órfão para a declaração CML e BCR-ABL -positiva ALL da Agência Europeia de Medicamentos (pdf) .
- ↑ Aprovação pelo FDA para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático após falha de pelo menos uma quimioterapia anterior ( FDA News ( Memento de 13 de maio de 2009 no Arquivo da Internet ))
- ↑ Aprovação pelo FDA para terapia combinada com gencitabina para câncer pancreático inoperável ou metastático ( Aprovação do FDA para Cloridrato de Erlotinibe, National Cancer Institute Drug Information ( Memento de 22 de dezembro de 2010 no Arquivo da Internet ))
- ↑ Aprovação pela Agência Europeia de Medicamentos para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático após falha de pelo menos uma quimioterapia anterior e em pacientes com câncer pancreático metastático em combinação com gencitabina ( informações de aprovação da Agência Europeia de Medicamentos (pdf) )
- ↑ Carta de aprovação do FDA para Iressa ® ( Memento de 13 de maio de 2009 no Arquivo da Internet ) (PDF; 25 kB).
- ↑ Após os INTACT1 e INTACT2 estudos não mostraram nenhuma vida extensão com Iressa versus placebo ( declaração FDA em Iressa dezembro 17, 2004 ( Memento de 09 de março de 2008 na Internet Archive )), a FDA restringiu a aprovação para pacientes que Iressa já tinha recebido e , na opinião dos médicos assistentes, se beneficiaram com isso ( declaração da FDA ( Memento de 28 de maio de 2009 no Internet Archive ))
- ↑ Texto de aprovação Iressa da EMEA (pdf) .
- ↑ A Comissão Europeia aprova Astellas 'XOSPATA ™ (gilteritinibe) como uma monoterapia para pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidiva com uma mutação FLT3 , PM Astellas, 25 de outubro de 2019, acessado em 29 de outubro de 2019.
- ↑ O FDA aprova o Imbruvica para câncer de sangue raro .
- ↑ com rearranjo do gene para o receptor do fator plaquetário beta PDGFRB
- ↑ com o gene de fusão FIP1L1-PDGFRA
- ↑ FDA infopage Gleevec (mesilato de imatinibe) , especialmente histórico regulatório, incluindo cartas de aprovação e análises de Drugs @ FDA
- ↑ Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) Glivec (pdf) da Agência Europeia de Medicamentos.
- ↑ Aprovação para terapia combinada com capecitabina (Xeloda ® ) em pacientes com câncer de mama HER2 / neu-positivo que já fizeram terapia anterior com antraciclinas , taxanos e trastuzumabe (Herceptin ® ) ( FDA aprova Tykerb para pacientes com câncer de mama avançado )
- ↑ Informações regulamentares da Agência Europeia de Medicamentos .
- ↑ US FDA APROVA O ANTICANCER AGENT LENVIMA ™ (LENVATINIB MESYLATE) COMO TRATAMENTO PARA CÂNCER DE TIREOIDE DIFERENCIADO REFRATÓRIO RADIOATIVO IODO , Eisai PM em 16 de fevereiro de 2015
- ↑ EISAI RECEBE APROVAÇÃO DA COMISSÃO EUROPEIA DO AGENTE ANTICANCER LENVIMA® PARA TRATAMENTO DE CÂNCER DE TIREOIDE AVANÇADO REFRATÓRIO PARA IODO RADIOATIVO , PM Eisai de 1 de junho de 2015.
- ↑ Novartis recebe aprovação do FDA para Rydapt® em leucemia mieloide aguda mutada FLT3 recém-diagnosticada e três tipos de mastocitose sistêmica (SM) , PM Novartis 28 de abril de 2017, acessado em 11 de maio de 2017.
- ↑ FDA aprova neratinibe para tratamento adjuvante estendido de câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial , PM FDA, acessado em 27 de outubro de 2019.
- ↑ Resumo das Características do Medicamento , EMA EPAR, acessado em 27 de outubro de 2019.
- ↑ Aprovação pelo FDA para CML em fase crônica ou acelerada e intolerância ou ineficácia ao imatinibe, FDA concede aprovação acelerada para Nilotinibe (Tasigna) para tratar leucemia ( Memento de 1 de março de 2009 no Arquivo da Internet )
- ↑ Autorização da Agência Europeia de Medicamentos para intolerância ou ineficácia ao Imatinib como medicamento órfão , Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) Tasigna (pdf; 60 kB).
- ↑ Aprovação do FDA para carcinoma de células renais avançado
- ↑ Aprovação para carcinoma de células renais avançado que não foi tratado ou foi pré-tratado com citocinas .
- ↑ Aprovação do FDA para ponatinibe para pacientes com leucemia mieloide crônica ou leucemia linfoblástica aguda positiva para BCR-ABL nos quais outros inibidores da tirosina quinase são ineficazes ou incompatíveis.
- ↑ FDA.gov .
- ↑ Aprovação da FDA para regorafenibe para o tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) que receberam anteriormente quimioterapia com base em fluoropirimidinas, oxaliplatina ou irinotecano, terapia anti-VEGF ou, no caso de gene KRAS não mutado (tipo selvagem) que foram tratados com terapia anti-EGFR.
- ↑ EMA: Stivarga (regorafenib) - detalhes da autorização .
- ↑ FDA aprova novo tratamento para câncer renal avançado ( Memento de 22 de fevereiro de 2009 no Internet Archive ) recuperado FDA News, 3 de julho de 2008.
- ↑ FDA aprova Nexavar para pacientes com câncer de fígado inoperável , FDA News, acessado em 3 de julho de 2008.
- ↑ Autorização da Agência Europeia de Medicamentos para o tratamento de carcinoma hepatocelular e carcinoma de células renais avançado se o tratamento com interferon- α / interleucina-2 não foi bem - sucedido ou não foi possível ( Relatório de Avaliação Público (EPAR) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para: Nexavar )
- ↑ FDA converte a aprovação de acelerada em regular para malato de sunitinibe (Sutent) para o tratamento de carcinoma de células renais avançado ( Memento de 1 de março de 2009 no Arquivo da Internet )
- ↑ Informações de registro da Agência Europeia de Medicamentos (pdf) .