Inibidor de tirosina quinase

Os inibidores da tirosina quinase são inibidores que inibem várias enzimas do grupo das tirosina quinases . Alguns inibidores da tirosina quinase são drogas - ingredientes ativos que até agora foram usados ​​principalmente para doenças tumorais . No sentido médico, entende-se por substâncias químicas que foram especialmente concebidas e otimizadas para a inibição de certas tirosina quinases (as chamadas drogas projetadas ). Existem também anticorpos monoclonais contra o receptor tirosina quinases . No entanto, geralmente não são chamados de “inibidores da tirosina quinase”. Os inibidores da tirosina quinase estão entre os inibidores da proteína quinase .

É sabido desde cerca da década de 1990 que as tirosina quinases desreguladas frequentemente desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de doenças tumorais. Assim, o conceito foi desenvolvido para inibir especificamente essas tirosina quinases com inibidores a fim de tratar a doença tumoral. A leucemia mieloide crônica (LMC) mostrou de forma convincente que isso é realmente possível . Na LMC, a tirosina quinase ABL permanentemente ativada e desregulada é a causa da doença. O uso do inibidor da tirosina quinase recentemente desenvolvido, imatinib, resultou em muito bons resultados de tratamento. Imatinibe agora é o padrão para o tratamento da LMC.

Esse sucesso deu um grande impulso à pesquisa sobre inibidores específicos da tirosina quinase, e um grande número dessas substâncias estão agora em testes pré-clínicos ou já estão em uso clínico. Os inibidores da tirosina quinase têm um efeito muito mais específico e geralmente têm um espectro menor de efeitos colaterais do que os citostáticos convencionais .

Inibidores de tirosina quinase disponíveis comercialmente


Inibidor de tirosina quinase
Nome comercial Fabricante Inibição de
tirosina quinases
Campo de aplicação
(indicação)
Data da
primeira aprovação
Afatinib Giotrif (Europa), Gilotrif (EUA) Boehringer Ingelheim Família ErbB, d. H. EGFR1 / HER1 (ErbB-1) ,
HER2 / c-neu (ErbB-2) ,
HER3 (ErbB-3)
e HER4 (ErbB-4)
Câncer de pulmão de células não pequenas
(NSCLC)
EUA: 12 de julho de 2013.
Europa: 25 de setembro de 2013.
Alectinib Alcensa Roche ALK Câncer de pulmão de células não pequenas com uma mutação ALK EUA: 11 de dezembro de 2015
Europa: 21 de fevereiro de 2017.
Axitinib Inlyta Pfizer VEGFR , PDGFRA / B , KIT , ... Carcinoma de células renais (RCC) EUA:
Europa:
Bosutinib Bosulif Pfizer ABL , SRC , ... Leucemia mieloide crônica (CML) EUA: 4 de setembro 2012
Europa: 27 de março de 2013
Cabozantinib Cometriq (MTC)
Cabometyx (RCC)
Exelixis RET , MET , VEGFR2 , ... Câncer de tireoide (MTC)
Carcinoma de células renais (RCC)
Câncer de células hepáticas
EUA: 29 de novembro de 2012
EUA: 19 de dezembro de 2017
Europa: 21 de março de 2014
Europa: 9 de setembro. 2016
Europa: novembro de 2018
Crizotinib Xalkori Pfizer ALK , ROS1 , MET Câncer de pulmão de células não pequenas ALK positivo (NSCLC) EUA: 26 de agosto de 2011
Europa: 23 de outubro de 2012
Dasatinib Sprycel Bristol-Myers Squibb ABL , ... Leucemia mieloide crônica (CML) Leucemia linfoblástica aguda positiva para
BCR-ABL (LLA)
EUA: 28 de junho de 2006
Europa: 23 de dezembro de 2005.
Erlotinib Tarceva Hoffmann-La Roche EGFR1 , ... Câncer de pulmão de células não pequenas câncer de
pâncreas
EUA: 18 de novembro de 2004
EUA: 2 de novembro de 2005
Europa: 19 de setembro 2005
Gefitinib Iressa AstraZeneca EGFR , ... Câncer de pulmão de células não pequenas com mutações de ativação de EGFR EUA: 2 de maio de 2003,
severamente restringido
17 de junho de 2005
Europa: 24 de junho de 2009
Gilteritinib Xospata Astellas FLT3 / AXL Leucemia mielóide aguda EUA: NN
Europa: 25 de outubro de 2019
Ibrutinib Imbruvica Pharmacyclics
Janssen
BTK Linfoma de células do manto
Leucemia linfática crônica
EUA: 13 de novembro de 2013
Europa: 20 de outubro de 2014
Imatinib Glivec (Europa)
Gleevec (EUA)
Novartis ABL , KIT , PDGFRA , PDGFRB , ... Leucemia mieloide crônica (CML)
GIST
BCR-ABL- leucemia linfoblástica aguda
Dermatofibrossarcoma protuberans
casos especiais de neoplasias mieloproliferativas ou síndromes hipereosinofílicas / leucemia eosinofílica
EUA: 18 de abril de 2003
Europa: 7 de novembro de 2001
(estendido em 7 de novembro de 2006)
Lapatinib Tykerb (EUA)
Tyverb (Europa)
GlaxoSmithKline ERBB2 , ... Câncer de mama ( HER2 / novo +) EUA: 13 de março de 2007
Europa: 10 de junho de 2008.
Lenvatinib Lenvima Eisai VEGF Câncer de tireoide, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renais EUA: 16 de fevereiro de 2015
Europa: 1 de junho de 2015
Midostaurin Rydapt Novartis Mutação positiva de tirosina quinase 3 semelhante a MS (FLT3 +) Mastocitose de leucemia mieloide aguda
EUA: 28 de abril de 2017
Neratinib Nerlynx Pierre Fabre ERBB1 , ERBB2 e ERBB4 Câncer de mama ( HER2 / novo +) EUA: 17 de julho de 2017
Europa: 31 de agosto de 2018
Nilotinib Tasigna Novartis ABL , KIT , PDGFRA , PDGFRB , .... Leucemia mielóide crônica EUA: 29 de outubro de 2007
Europa: 19 de novembro de 2007
Nintedanib Vargatef, Ofev Boehringer Ingelheim VEGF , FGF , PDGF , .... Carcinoma brônquico e fibrose pulmonar . EUA: NN
Europa: NN
Osimertinib Tagrisso AstraZeneca Mutação EGFR T790M câncer de pulmão de células não pequenas metastático NSCLC EUA: novembro de 2015.
Europa: 7 de junho de 2018
Pazopanib Votrient Novartis VEGFR , PDGFR , KIT Carcinoma de células renais
certos tipos de sarcoma de tecidos moles
EUA: 19 de outubro de 2009
Europa: 14 de junho de 2010
Ponatinib Iclusig Ariad ABL , SRC , FLT3 , FGFR , VEGFR , ... Leucemia mieloide crônica, leucemia linfoblástica aguda positiva para BCR-ABL EUA: 14 de dezembro de 2012
de 31 de outubro a 20 de dezembro de 2013 removido do mercado pelo FDA
Europa: 2 de julho de 2013
Regorafenib Stivarga Bayer VEGFR2 , ... Carcinoma colorretal , tumor estromal gastrointestinal (GIST), carcinoma hepatocelular EUA: 27 de setembro 2012
Europa: 26 de agosto de 2013.
Ruxolitinib Jakafi (EUA)
Jakavi (UE)
Incyte
Novartis
JAK2 , ... Mielofibrose
Leucemia neutrofílica crônica
EUA:
Europa:
Sorafenib Nexavar Bayer VEGFR2 , VEGFR3 , ... Carcinoma de células renais, carcinoma de células
hepáticas , carcinoma de tireóide
EUA: 20 de dezembro de 2005 e 19 de novembro de 2007
Europa: 19 de julho de 2006
Sunitinib Sutent Pfizer VEGFR1-3 , PDGFRA , PDGFRB , KIT , FLT3 Carcinoma de células renais,
GIST, tumores neuroendócrinos pancreáticos
EUA: 2 de fevereiro de 2007,
Europa: 19 de julho de 2006
Tofacitinib Xeljanz Pfizer JAK3 , ... Artrite reumatóide

Colite ulcerativa

EUA:
Europa:
Vandetanib Caprelsa Genzyme RET , VEGFR , ... Câncer de tireoide EUA:
Europa:

Outros inibidores da tirosina quinase parcialmente aprovados são z. B. bafetinibe , masitinibe e nintedanibe .

Inibidores veterinários da tirosina quinase disponíveis comercialmente


Inibidor de tirosina quinase
Nome comercial Fabricante Inibição de
tirosina quinases
Campo de aplicação
(indicação)
Masitinib Masivet AB Science KIT Mastocitoma canino
Toceranib Palladia Pfizer KIT , VEGFR , PDGFR Mastocitoma canino

Evidência individual

  1. ^ Doriano Fabbro, Frank McCormick: Protein Tyrosine Kinases: From Inhibitors to Useful Drugs. Descoberta e desenvolvimento de drogas contra o câncer. Springer Science & Business Media, 2007. ISBN 978-1-59259-962-2 . P. 1ff.
  2. a b c Resumo do EPAR para o público (alemão)
  3. FDA aprova novo tratamento para um tipo de câncer de pulmão em estágio avançado , PM FDA de 12 de julho de 2013
  4. Relatório de avaliação público europeu , EPAR (Inglês); Veja os detalhes da autorização.
  5. FDA aprova nova terapia oral para tratar câncer de pulmão ALK-positivo. FDA, 11 de dezembro de 2015, acessado em 22 de setembro de 2017 .
  6. Comunicado à mídia: Roche recebe aprovação da UE do Alecensa (alectinibe) para pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas ALK-positivo previamente tratado. Roche, 21 de fevereiro de 2017, acessado em 22 de setembro de 2017 .
  7. Aprovação pelo FDA para leucemia mieloide crônica em caso de intolerância ou ineficácia de outras terapias
  8. Apêndice 1: Resumo e características do medicamento. (PDF; 520 kB) EMA, acessado em 29 de maio de 2013 (aprovação para o tratamento da LMC se pelo menos um inibidor de dinato de tirosina já tiver sido tentado e se imatinibe, nilotinibe e dasatinibe não forem considerados úteis. A aprovação foi concedida apenas condicionalmente e tem de ser renovado anualmente).
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  10. FDA: Cabometyx. Recuperado em 6 de abril de 2018 .
  11. EMA: Cometriq. Recuperado em 27 de setembro de 2015 .
  12. EMA: Cabometyx. Recuperado em 6 de abril de 2018 .
  13. Cabozantinibe (Cabometyx) para câncer avançado de células hepáticas. Recuperado em 6 de junho de 2019 .
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  15. Xalkori: crizotinibe. Recuperado em 7 de julho de 2013 .
  16. Aprovação pelo FDA para CML e ALL em caso de falha ou intolerância de uma terapia anterior contendo imatinibe ( FDA aprova dasatinibe (Sprycel) ( Memento de 7 de novembro de 2008 no Arquivo da Internet ) )
  17. Aprovação como medicamento órfão para a declaração CML e BCR-ABL -positiva ALL da Agência Europeia de Medicamentos (pdf) .
  18. Aprovação pelo FDA para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático após falha de pelo menos uma quimioterapia anterior ( FDA News ( Memento de 13 de maio de 2009 no Arquivo da Internet ))
  19. Aprovação pelo FDA para terapia combinada com gencitabina para câncer pancreático inoperável ou metastático ( Aprovação do FDA para Cloridrato de Erlotinibe, National Cancer Institute Drug Information ( Memento de 22 de dezembro de 2010 no Arquivo da Internet ))
  20. Aprovação pela Agência Europeia de Medicamentos para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático após falha de pelo menos uma quimioterapia anterior e em pacientes com câncer pancreático metastático em combinação com gencitabina ( informações de aprovação da Agência Europeia de Medicamentos (pdf) )
  21. Carta de aprovação do FDA para Iressa ® ( Memento de 13 de maio de 2009 no Arquivo da Internet ) (PDF; 25 kB).
  22. Após os INTACT1 e INTACT2 estudos não mostraram nenhuma vida extensão com Iressa versus placebo ( declaração FDA em Iressa dezembro 17, 2004 ( Memento de 09 de março de 2008 na Internet Archive )), a FDA restringiu a aprovação para pacientes que Iressa já tinha recebido e , na opinião dos médicos assistentes, se beneficiaram com isso ( declaração da FDA ( Memento de 28 de maio de 2009 no Internet Archive ))
  23. Texto de aprovação Iressa da EMEA (pdf) .
  24. A Comissão Europeia aprova Astellas 'XOSPATA ™ (gilteritinibe) como uma monoterapia para pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidiva com uma mutação FLT3 , PM Astellas, 25 de outubro de 2019, acessado em 29 de outubro de 2019.
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  26. com rearranjo do gene para o receptor do fator plaquetário beta PDGFRB
  27. com o gene de fusão FIP1L1-PDGFRA
  28. FDA infopage Gleevec (mesilato de imatinibe) , especialmente histórico regulatório, incluindo cartas de aprovação e análises de Drugs @ FDA
  29. Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) Glivec (pdf) da Agência Europeia de Medicamentos.
  30. Aprovação para terapia combinada com capecitabina (Xeloda ® ) em pacientes com câncer de mama HER2 / neu-positivo que já fizeram terapia anterior com antraciclinas , taxanos e trastuzumabe (Herceptin ® ) ( FDA aprova Tykerb para pacientes com câncer de mama avançado )
  31. Informações regulamentares da Agência Europeia de Medicamentos .
  32. US FDA APROVA O ANTICANCER AGENT LENVIMA ™ (LENVATINIB MESYLATE) COMO TRATAMENTO PARA CÂNCER DE TIREOIDE DIFERENCIADO REFRATÓRIO RADIOATIVO IODO , Eisai PM em 16 de fevereiro de 2015
  33. EISAI RECEBE APROVAÇÃO DA COMISSÃO EUROPEIA DO AGENTE ANTICANCER LENVIMA® PARA TRATAMENTO DE CÂNCER DE TIREOIDE AVANÇADO REFRATÓRIO PARA IODO RADIOATIVO , PM Eisai de 1 de junho de 2015.
  34. Novartis recebe aprovação do FDA para Rydapt® em leucemia mieloide aguda mutada FLT3 recém-diagnosticada e três tipos de mastocitose sistêmica (SM) , PM Novartis 28 de abril de 2017, acessado em 11 de maio de 2017.
  35. FDA aprova neratinibe para tratamento adjuvante estendido de câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial , PM FDA, acessado em 27 de outubro de 2019.
  36. Resumo das Características do Medicamento , EMA EPAR, acessado em 27 de outubro de 2019.
  37. Aprovação pelo FDA para CML em fase crônica ou acelerada e intolerância ou ineficácia ao imatinibe, FDA concede aprovação acelerada para Nilotinibe (Tasigna) para tratar leucemia ( Memento de 1 de março de 2009 no Arquivo da Internet )
  38. Autorização da Agência Europeia de Medicamentos para intolerância ou ineficácia ao Imatinib como medicamento órfão , Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) Tasigna (pdf; 60 kB).
  39. Aprovação do FDA para carcinoma de células renais avançado
  40. Aprovação para carcinoma de células renais avançado que não foi tratado ou foi pré-tratado com citocinas .
  41. Aprovação do FDA para ponatinibe para pacientes com leucemia mieloide crônica ou leucemia linfoblástica aguda positiva para BCR-ABL nos quais outros inibidores da tirosina quinase são ineficazes ou incompatíveis.
  42. FDA.gov .
  43. Aprovação da FDA para regorafenibe para o tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) que receberam anteriormente quimioterapia com base em fluoropirimidinas, oxaliplatina ou irinotecano, terapia anti-VEGF ou, no caso de gene KRAS não mutado (tipo selvagem) que foram tratados com terapia anti-EGFR.
  44. EMA: Stivarga (regorafenib) - detalhes da autorização .
  45. FDA aprova novo tratamento para câncer renal avançado ( Memento de 22 de fevereiro de 2009 no Internet Archive ) recuperado FDA News, 3 de julho de 2008.
  46. FDA aprova Nexavar para pacientes com câncer de fígado inoperável , FDA News, acessado em 3 de julho de 2008.
  47. Autorização da Agência Europeia de Medicamentos para o tratamento de carcinoma hepatocelular e carcinoma de células renais avançado se o tratamento com interferon- α / interleucina-2 não foi bem - sucedido ou não foi possível ( Relatório de Avaliação Público (EPAR) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para: Nexavar )
  48. FDA converte a aprovação de acelerada em regular para malato de sunitinibe (Sutent) para o tratamento de carcinoma de células renais avançado ( Memento de 1 de março de 2009 no Arquivo da Internet )
  49. Informações de registro da Agência Europeia de Medicamentos (pdf) .