Imipramina
| Fórmula estrutural | ||||||||||||||||||||||
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| Em geral | ||||||||||||||||||||||
| Nome não proprietário | Imipramina | |||||||||||||||||||||
| outros nomes |
10,11-di-hidro- N , N -dimetil- 5H- dibenz- [ b , f ] azepina-5-propanamina ( IUPAC ) |
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| Fórmula molecular | C 19 H 24 N 2 | |||||||||||||||||||||
| Identificadores / bancos de dados externos | ||||||||||||||||||||||
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| Informação sobre drogas | ||||||||||||||||||||||
| Código ATC | ||||||||||||||||||||||
| Aula de drogas | ||||||||||||||||||||||
| Mecanismo de ação |
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| propriedades | ||||||||||||||||||||||
| Massa molar | 280,40 g mol −1 | |||||||||||||||||||||
| Estado físico |
firmemente |
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| Ponto de fusão |
174,5 ° C |
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| valor pK s |
9,4 |
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| solubilidade |
Água: 18,2 mg l -1 (24 ° C) |
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| instruções de segurança | ||||||||||||||||||||||
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| Dados toxicológicos |
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| Tanto quanto possível e usual, unidades SI são usadas. Salvo indicação em contrário, os dados fornecidos aplicam-se às condições padrão . | ||||||||||||||||||||||
Quimicamente, a imipramina pertence à classe das dibenzazepinas e é um medicamento do grupo dos antidepressivos tricíclicos .
história
A imipramina foi a primeira droga moderna para o tratamento da depressão e se tornou o protótipo de toda uma classe de drogas psicotrópicas . Foi lançado no mercado alemão com a marca Tofranil . O desenvolvedor e fabricante foi a empresa suíça Geigy (agora Novartis ); o lançamento no mercado ocorreu em 1958.
Como antidepressivo , foi descoberto por acaso. O psiquiatra Roland Kuhn queria usá-lo em 1957 como neuroléptico em pacientes esquizofrênicos. Durante os testes clínicos, verificou-se que não era adequado para esse propósito, mas funcionou bem contra os sintomas depressivos. A imipramina é estruturalmente um análogo da promazina (em ponte com –CH 2 –CH 2 - em vez de –S–).
Extração e apresentação
Uma síntese em duas etapas começa com 10,11-di-hidro- 5H- dibenz [ b , f ] azepina, que é primeiro desprotonado com amida de sódio e depois reagido com cloreto de 3-dimetilaminopropil.
Indicações
A imipramina é aprovada para a terapia de todas as formas de doenças depressivas , para pavor nocturnus e enurese noturna , bem como para a terapia adjuvante da dor crônica .
É comumente usado para ansiedade e fobias , mas é usado sem aprovação e, portanto, é off-label , assim como seu uso para ejaculação retrógrada .
De acordo com um estudo de 2008, pacientes com transtorno do pânico que tomam imipramina e fazem terapia cognitivo-comportamental (TCC) têm maior probabilidade de recaída do que aqueles que só fazem TCC.
A imipramina também é usada para tratar a cataplexia na narcolepsia .
Efeitos
No SNC, a imipramina inibe a captação de monoaminas do gap sináptico para as vesículas pré-sinápticas e, portanto, causa um aumento na concentração dos neurotransmissores serotonina e noradrenalina no plasma. A deficiência relativa dessas substâncias mensageiras observada na depressão é agora compensada pelo aumento da disponibilidade. A transmissão neuronal melhorada leva, em última análise, a um alívio dos sintomas depressivos .
A imipramina intervém em outros processos de transmissão no cérebro e atua z. B. anticolinérgico (como um antagonista de certos efeitos da acetilcolina ) e anti - histamínico . Isso cria os efeitos colaterais característicos dos antidepressivos tricíclicos. A imipramina também atua como FIASMA (inibidor funcional da esfingomielinase ácida ).
Os efeitos parciais de ativação e amortecimento estão praticamente equilibrados. As substâncias que melhoram o humor com um efeito neutro de direção semelhante também são conhecidas como antidepressivos do tipo imipramina - às vezes até mesmo aqueles que não pertencem aos tricíclicos.
O componente sedativo ativo geralmente diminui ao longo da aplicação; o efeito de melhoria do humor também ocorre apenas após uma ingestão de cerca de 2-3 semanas.
Formas de dosagem
A imipramina existe como uma preparação genérica e original (incluindo Tofranil ® ) na forma de comprimidos ou drageias para uso oral .
gravidez e período de amamentação
Há evidências claras de riscos para o feto humano, mas os benefícios terapêuticos para a mãe podem superar os riscos. Recém-nascidos cujas mães tomaram imipramina até o nascimento apresentaram sintomas como distúrbios respiratórios, letargia, cólicas, irritabilidade, hipotensão, hipertensão, tremores ou convulsões nas primeiras horas ou dias. Para evitar esses sintomas, a imipramina deve ser interrompida pelo menos 7 semanas antes da data prevista de vencimento, se isso for justificável. A imipramina e seu metabólito desmetilimipramina passam para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que nada se sabe sobre a relevância clínica para o lactente, a amamentação ou o medicamento devem ser interrompidos.
Capacidade de resposta
Você pode ter visão turva, sonolência ou outros sintomas do sistema nervoso central. Nesse caso, o paciente não deve dirigir veículo automotor, usar máquinas ou realizar atividades que exijam total atenção.
efeitos indesejados
A imipramina tem principalmente efeitos colaterais vegetativos :
- Sentindo sede , boca seca
- Hipotensão , taquicardia , arritmias cardíacas
- Midríase , distúrbios de acomodação
- Obstipação , mas também diarreia, entre outros. Problemas gastrointestinais
- Distúrbios de micção até retenção urinária
- Perda de libido , disfunção erétil (impotência)
O seguinte também pode ocorrer:
- Tontura, dor de cabeça
- Inquietação, ataxia, tremor
- Ganho de peso
- erupção cutânea
- Alterações no hemograma , por ex. B. leucopenia ou agranulocitose
- Distúrbios de condução no coração .
Os distúrbios psicológicos são cansaço, mas também comportamento agressivo e confusão (raramente: delírio farmacogênico ). A imipramina pode transformar uma fase depressiva em uma fase maníaca nas doenças bipolares .
crítica
Uma equipe de pesquisadores do Reino Unido e dos Estados Unidos concluiu que a droga imipramina (e paroxetina) não era eficaz nem segura para crianças e adolescentes.
A equipe acima chegou à conclusão de que o medicamento paroxetina (e imipramina) não foi mais eficaz do que administrar um medicamento simulado no tratamento da depressão grave. No máximo, atinge um efeito placebo no paciente. Além disso, o tratamento com os dois medicamentos leva a efeitos colaterais graves. Por exemplo, de acordo com a equipe de pesquisa, a paroxetina leva a problemas comportamentais e tendência ao suicídio, enquanto a imipramina desencadeia arritmias cardíacas.
Potencial genotóxico
No experimento com Drosophila , a imipramina causou danos genéticos. Tomar imipramina pode aumentar o risco de câncer de mama. De acordo com as informações técnicas da imipramina, porém, não há evidências de que o princípio ativo prejudique a composição genética ou cause câncer.
Nomes comerciais
Tofranil (D, CH) e um genérico (D)
Evidência individual
- ↑ a b c Entrada sobre Imipramina no banco de dados ChemIDplus da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos (NLM)
- ↑ a b Folha de dados Cloridrato de imipramina da Sigma-Aldrich , acessada em 5 de abril de 2011 ( PDF ).
- ↑ uma b c d e f g h i A. Kleemann , J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Substâncias Farmacêuticas - Synthesis, patentes, pedidos. 4ª edição. Thieme-Verlag Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2 .
- ↑ Gustav Ehrhart / Heinrich Ruschig : Medicamentos , 1968
- ↑ Hans-Jürgen Möller, Gerd Laux, Arno Deister, Hellmuth Braun-Scharm: Psiquiatria e Psicoterapia. 4ª edição. 2009, ISBN 978-3-13-128544-7 , página 14.
- ↑ SD Raffa, JA Stoddard, KS White et al.: Recaída após a descontinuação do tratamento combinado em um estudo controlado com placebo para transtorno do pânico. In: J Nerv Ment Dis. 196 (7), julho de 2008, pp. 548-555. PMID 18626295 .
- ↑ http://www.psychosoziale-gesundheit.net : Narcolepsia
- ↑ J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P Tripal: Identificação de novos inibidores funcionais da esfingomielinase ácida . In: PLoS ONE . fita 6 , não. 8 , 2011, p. e23852 , doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .
- ↑ a b c Informações técnicas da Tofranil na plataforma de publicação de informações sobre medicamentos do instituto suíço de assistência médica Swissmedic. Status: junho de 2012. Acessado em 22 de março de 2014.
- ↑ study329.org
- ↑ CR Sharpe, JP Collet, E. Belzile, JA Hanley, JF Boivin: Os efeitos dos antidepressivos tricíclicos no risco de câncer de mama. In: British Journal of Cancer . Volume 86, Número 1, janeiro de 2002, pp. 92-97, doi: 10.1038 / sj.bjc.6600013 . PMID 11857018 , PMC 2746543 (texto completo gratuito).