Lipofuscinose ceróide neural
| Classificação de acordo com CID-10 | |
|---|---|
| E75.4 | Lipofuscinose ceróide neural |
| CID-10 online (OMS versão 2019) | |
A lipofuscinose ceróide neuronal (NCL ou CLN), também conhecida como VSS ou desatualizada como idiotia amaurótica , é um grupo de doenças metabólicas hereditárias raras e até agora incuráveis que podem ocorrer em diferentes formas e idades. Eles pertencem às doenças de armazenamento lisossomal . Coloquialmente , a NCL é chamada de demência infantil .
O termo N euronal C eroid L ipofuscinosen (NCL) é derivado de:
- Neurônios, as células nervosas
- Ceroid , uma substância cerosa
- Lipofuscina , uma substância gordurosa e acastanhada
Características comuns são a deterioração mental progressiva, epilepsia e degeneração da retina . Isso se deve ao depósito de lipofuscina ceróide no cérebro e na retina .
Freqüência e herança
A maioria das formas são autossômicas - recessivas herdadas, apenas a forma adulta CLN4 é autossômica dominante .
A doença geralmente ocorre entre 1 e 8 anos de idade, com uma taxa de incidência máxima de 1 em 30.000 nascidos vivos.
Quadro clínico
A fisiopatologia da NCL ainda é amplamente desconhecida. É certo que em todas as formas as lipofuscinas ceróides cerosas - resíduos do metabolismo celular que consistem em gorduras e proteínas - são armazenadas intracelularmente no tecido. Isso torna o clima celular tóxico, o que leva à morte de células saudáveis.
Inicialmente, a doença se manifesta por meio do aumento da deficiência visual, que acaba levando à cegueira total devido a danos na retina (retinopatia). Associado a isso, alucinações , epilepsia e demência ocorrem nas pessoas afetadas . Em última análise, o paciente perde todas as habilidades cognitivas e motoras. No passado, todas as formas de NCL levavam inevitavelmente à morte e apenas os métodos de tratamento paliativo eram possíveis. Desde maio de 2017, está disponível uma terapia medicamentosa que pode pelo menos interromper a progressão da doença em um alto percentual de casos.
Classificação
No passado, a classificação dos tipos de NCL baseava-se na idade de início e termos como NCL infantil , infantil tardio ou juvenil eram usados em conformidade . 10 tipos de NCL (CLN1-CLN10) são agora conhecidos, embora os tipos CLN1 e CLN4 só possam aparecer na idade adulta.
A classificação moderna ocorre de forma genética, a numeração dos tipos individuais (CLN1, CLN2 etc.) ocorre de acordo com a ordem histórica da descoberta.
| Modelo | Descrição | Idade de manifestação | causa raiz | outros nomes) |
|---|---|---|---|---|
| CLN1 | NCL infantil | infância tardia, incluindo a idade adulta | Mutações no gene PPT1 / CLN1 na localização 1p32 (para palmitoil proteína tioesterase lisossomal) | Doença de Hagberg-Santavuori |
| CLN2 | (clássico) NCL infantil tardio | Idade da criança | Mutações no gene TPP1 no local 11p15.4 | Doença de Jansky-Bielschowsky, idiotice amaurótica de Bielschowsky, síndrome de Bernheimer-Seitelberger, síndrome de Dollinger-Bielschowsky |
| CLN3 | (clássico) NCL juvenil | Idade escolar | Mutações no gene CLN3 no local 16p11.2 | Doença de Stengel, doença de Vogt-Spielmeyer-Stock (VSS), doença de Batten, doença de Batten |
| CLN4 | NCL adulto (autossômico recessivo ou dominante) | Idade adulta | Mutações nos genes PPT1 / CLN1 na localização 1p32 ou CTSD / CLN10 na localização 11p15.5 | Síndrome de Kufs, síndrome de Batten-Kufs |
| CLN5 | (Finlandês) NCL infantil tardio | Idade da criança | várias mutações Mutações no gene CLN5 no local 13q22.3 | |
| CLN6 | NCL Índio-Ibérica | Idade da criança | Mutações no gene CLN6 no local 15q23 | |
| CLN7 | NCL turco | Idade da criança | Mutações no gene MFSD8 na localização 4q28.2 | |
| CLN8 | epilepsia nórdica | Idade escolar | Mutações no gene CLN8 no local 8p23.3 | Epilepsia do norte; Epilepsia progressiva com retardo mental; EPMR |
| CLN9 | Ocorrendo na Alemanha e na Sérvia | Idade escolar | ||
| CLN10 | CLN congênita | Idade do bebê recém-nascido | Mutações no gene CTSD / CLN10 na localização 11p15.5 (protease lisossomal Catepsina D) | Síndrome de Norman Wood |
Diagnóstico
O diagnóstico resulta do clínico incluindo o exame oftalmológico e é confirmado por exames genéticos. Como método de imagem de escolha hoje é considerado ressonância magnética . Isso documenta uma atrofia do cérebro e cerebelo , o sinal de T2 aumenta na substância branca e o afinamento do córtex cerebral.
Terapia medicamentosa
A tripeptidil-peptidase-1 cerliponase alfa recombinante produzida biotecnologicamente pode substituir a enzima ausente em CLN2 ao ser introduzida no espaço do LCR por meio de um cateter a cada 14 dias (solução para infusão intracerebroventricular). Foi aprovado como medicamento na União Europeia em 30 de maio de 2017 com o nome "Brineura". Como parte de um programa de uso compassivo , o Instituto Federal de Drogas e Dispositivos Médicos já aprovou a comercialização para o tratamento de pacientes com lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2 (CLN2, deficiência de tripeptidil peptidase 1 (TPP 1)) em julho de 2016.
Em um estudo multicêntrico internacional, o curso da doença foi completamente interrompido em cerca de dois terços dos pacientes infantis. Os custos da terapia são atualmente (2018) € 750.000 por ano. Na Grã-Bretanha, a suposição de custos é rejeitada por ser muito cara em relação aos benefícios.
história
A doença foi descrita pela primeira vez em 1826 pelo médico norueguês Stengel com base em quatro irmãos e foi chamada de doença de Stengel até 1903 . Mais tarde, a designação doença de Batten (ainda hoje conhecida no mundo anglófono como doença de Batten ) e doença de Vogt-Spielmeyer-Stock (VSS, ainda usada na Alemanha hoje) eram comuns. Foi comprovado em 1939 que era uma doença metabólica. O nome Ceroid Lipofusccin Pigment foi cunhado em 1963 para as gorduras e proteínas que se acumulam nas células como resíduos . Em 1995, foi descoberto que um defeito genético - ou seja, a perda de um segmento cromossômico - é a causa da doença. Sabe-se desde 1998 que as pessoas afetadas carecem de uma enzima lisossomal , necessária para decompor os resíduos nas células .
Veja também
literatura
- Kurt Kallenbach (ed.): Crianças com necessidades especiais. Quadros clínicos selecionados e formas de deficiência ( ISBN 3-89166-208-4 )
- Alfried Kohlschütter, Hans-Hilmar Goebel, Angela Schulz, Zoltan Lukacs: The neuronal ceroid lipofuscinoses. Demência em crianças e adolescentes . In: Deutsches Ärzteblatt , edição 5, fevereiro de 2005
- MN Preising, B. Lorenz: Genetics of the neuronal ceroid lipofuscinoses . In: Der Ophthalmologe: Journal of the German Ophthalmological Society. Volume 107, No. 7, julho de 2010, pp. 612-615, doi: 10.1007 / s00347-009-2107-x , PMID 20532525 (revisão).
Links da web
- Demência infantil NCL no site da Fundação NCL
- NCL - Lipofuscinose Neural Ceroid no site do Grupo NCL Alemanha
- As lipofuscinoses ceróides neurais no site da rede NCL do University Medical Center Hamburg-Eppendorf
Evidência individual
- ↑ Lipofuscinose ceróide neuronal. In: Orphanet (Banco de dados de doenças raras).
- ^ As lipofuscinoses ceróides neuronais
- ↑ a b Angela Schulz et al.: Estudo de Cerliponase Alfa intraventricular para a doença CLN2 . In: New England Journal of Medicine , 2018; acessado em 25 de abril de 2018. doi: 10.1056 / NEJMoa1712649
- ↑ CLN1. In: Orphanet (Banco de dados de doenças raras).
- ↑ CLN2. In: Herança Mendeliana Online no Homem . (Inglês)
- ↑ NCBI: TPP1 tripeptidil- peptidase I . Recuperado em 13 de dezembro de 2016.
- ↑ CLN3. In: Orphanet (Banco de dados de doenças raras).
- ↑ CLN3. In: Herança Mendeliana Online no Homem . (Inglês)
- ↑ CLN4. In: Orphanet (Banco de dados de doenças raras).
- ↑ CLN5. In: Orphanet (Banco de dados de doenças raras).
- ↑ CLN5. In: Herança Mendeliana Online no Homem . (Inglês)
- ↑ CLN6. In: Herança Mendeliana Online no Homem . (Inglês)
- ↑ CLN7. In: Herança Mendeliana Online no Homem . (Inglês)
- ↑ CLN8. In: Herança Mendeliana Online no Homem . (Inglês)
- ↑ CLN9. In: Herança Mendeliana Online no Homem . (Inglês)
- ↑ CLN10. In: Orphanet (Banco de dados de doenças raras).
- ^ RM Norman, N. Madeira: Uma forma congênita da idiotice da família de Amaurotic. In: Journal of neurology and psychiatry. Volume 4, Número 3-4, julho de 1941, pp. 175-190, PMID 21611390 , PMC 1089784 (texto completo gratuito).
- ↑ L. D'Incerti: MRI in neuronal ceroid lipofuscinosis. In: Ciências neurológicas: jornal oficial da Sociedade Neurológica Italiana e da Sociedade Italiana de Neurofisiologia Clínica. Vol. 21, No. 3 Suppl, 2000, pp. S71-S73, PMID 11073231 (revisão).
- ↑ Entrada sobre cerliponase alfa no banco de dados ChemIDplus da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos (NLM), acessado em 17 de novembro de 2019.
- ↑ A terapia gênica para a doença de Batten atinge o sucesso inicial em cães. In: aerzteblatt.de . 12 de novembro de 2015, acessado em 17 de novembro de 2019 .
- ^ Encontre a medicina. Agência Europeia de Medicamentos, acessado em 4 de julho de 2017 .
- ↑ Programas de uso compassivo. ( Memento do originais de 08 de novembro de 2017 na Internet Archive ) Info: O arquivo de ligação foi inserido automaticamente e ainda não foi marcada. Verifique o link original e o arquivo de acordo com as instruções e, em seguida, remova este aviso. Instituto Federal de Drogas e Dispositivos Médicos . Recuperado em 13 de dezembro de 2016.
- ^ Rainer Woratschka: Até 750.000 euros por paciente. A alta dos preços dos medicamentos alarma as seguradoras de saúde. Em: www.tagesspiegel.de. DER TAGESSPIEGEL, acessado em 30 de outubro de 2018 .
- ↑ Documento de consulta de avaliação: Cerliponase alfa para o tratamento de lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2 . NICE . Recuperado em 9 de agosto de 2018.
- ↑ O NICE considera a terapia da doença de Batten muito cara para uso do NHS . In: Pharma Times , 13 de fevereiro de 2018. Recuperado em 9 de agosto de 2018.
