Fibrinólise

Fibrinólise ( clivagem da fibrina ) é o nome dado à própria dissolução do corpo de um coágulo sanguíneo ( trombo ) pela enzima plasmina . A plasmina divide os polímeros de fibrina que mantêm o trombo unido em pequenos produtos de degradação da fibrina e o trombo se decompõe.

Como um aspecto importante da hemostasia (coagulação do sangue) , a fibrinólise está sujeita a uma regulação complexa por meio de processos bioquímicos opostos (ativação, inibição da ativação, inativação) para atingir o ótimo fisiológico entre os dois extremos desvantajosos de sangramento e trombose .

Ativação da fibrinólise

A ativação da fibrinólise é muito menos complexa do que a cascata de ativação da coagulação do sangue e envolve essencialmente apenas a conversão (ativação) da proteína precursora inativa plasminogênio na serina protease ativa plasmina. A fibrinólise é ativada ao mesmo tempo que a coagulação do sangue, mas começa mais lentamente, o que ajuda a regular a hemostasia.

Na ativação do plasminogênio, é feita uma distinção entre ativação fisiológica pelos próprios ativadores do corpo e ativação não fisiológica por substâncias estranhas ao corpo.

Existem dois ativadores endógenos, o ativador do plasminogênio específico do tecido (tPA) e a uroquinase (uPA) . Os principais ativadores não fisiológicos do plasminogênio são estafilocinase dos estafilococos e a estreptoquinase dos estreptococos . Os dois ativadores endógenos também são proteases, enquanto os próprios ativadores exógenos não têm atividade enzimática, mas formam um complexo com o plasminogênio ou plasmina, que então ativa o plasminogênio.

Todos os ativadores também podem ser usados ​​terapeuticamente para trombólise (dissolução de trombos). Em particular, são usados ativador de plasminogênio específico de tecido geneticamente modificado (recombinante) (rtPA, alteplase ) e uroquinase.

Inibidores da ativação da fibrinólise

Até agora, foram identificados 4 inibidores diferentes de ativadores do plasminogênio, todos pertencentes à família Serpina e são referidos como PAI-1 a PAI-4 (inibidor do ativador do plasminogênio). O inibidor mais importante é o PAI-1, que inibe o ativador do plasminogênio específico do tecido e a uroquinase no sangue normal . PAI-1 é uma grande glicoproteína de 52.000 dalton que das células endoteliais é estabelecida. A inibição pelo PAI-1 segue o mecanismo geral de reação das serpinas. A maior parte do PAI-1 (cerca de 90% do PAI-1 total no sangue) é armazenado pelas plaquetas . Se as plaquetas são ativadas, elas liberam as moléculas de PAI-1 e, assim, garantem um grande aumento da concentração de PAI-1 no local da formação do trombo, o que aumenta a estabilidade do trombo contra a fibrinólise.

Clivagem dos polímeros de fibrina

Uma vez formada a plasmina ativa, ela se liga à fibrina e divide os polímeros de fibrina reticulados em produtos de degradação de fibrina solúveis (FDP, produtos de degradação de fibrina). As cadeias de aminoácidos da fibrina contêm várias interfaces sensíveis à plasmina e surgem vários produtos de degradação com diferentes estruturas e massas. Os produtos de degradação da fibrina solúvel são transportados pela circulação sanguínea e, em seguida, removidos da corrente sanguínea.

Inativação da fibrinólise

A inibição da fibrinólise baseia-se, além da inibição da ativação da fibrinólise, principalmente na inibição da plasmina ativa. O inibidor mais importante da plasmina é o inibidor da enzima alfa-2 da plasmina (antiplasmina). No plasma sanguíneo , a plasmina é quase imediatamente inibida e tornada inofensiva pelo inibidor da plasmina alfa-2, enquanto a plasmina ligada à fibrina está melhor protegida em comparação com o inibidor da plasmina alfa-2 e tem uma meia-vida muito mais longa . Durante a coagulação do sangue , no entanto, o inibidor de alfa-2-plasmina é reticulado aos polímeros de fibrina do trombo pela enzima fator XIII, pelo que o trombo é estabilizado contra a dissolução por fibrinólise. Além disso, as plaquetas também podem fornecer um ambiente catalítico em sua superfície , o que permite que o inibidor da alfa-2-plasmina se reticule ao trombo sem a ação do fator XIII. Outro inibidor da plasmina é a macroglobulina .

Os inibidores artificiais de plasmina ou plasminogênio são os ácidos ε-aminocarboxílicos, ácido ε-aminocapróico , ácido para-aminometilbenzóico ( PAMBA ) e ácido tranexâmico . Todas essas substâncias têm um arranjo espacial semelhante dos dois grupos funcionais amino e grupos carboxi como a lisina . Eles se ligam ao local de ligação da lisina da plasmina, que é então inativada. Como substâncias medicinais , os ácidos ε-aminocarboxílicos pertencem, portanto, ao grupo dos antifibrinolíticos .

Diagnóstico

Os produtos de degradação da fibrina (FDP) resultantes inibem a trombina e, assim, retardam a conversão de fibrinogênio em fibrina (isto é, retardam a formação de coágulos). Em pacientes com fibrinólise ativa, esse efeito pode ser demonstrado usando TCT (tempo de coagulação da trombina). A terapia simultânea com heparina, entretanto, influencia o TCT e torna esse teste inútil. Os FDPs também inibem a função plaquetária.

D-dímero , um FDP específico, pode ser detectado usando um teste imunológico. Isso permite que a existência de fibrinólise seja reconhecida. Outro teste para detectar fibrinólise é o teste de lise da euglobulina (ELT).

Com a tromboelastometria (TEM), uma detecção muito rápida de uma fibrinólise existente, em particular uma hiperfibrinólise, pode ser realizada mesmo em pacientes heparinizados.

Evidência individual

1. ↑ K. Aktories, U. Förstermann, W. Forth: General and special pharmacology and toxicology. 9ª edição, Elsevier, Urban & Fischer; 2006, p. 547, ISBN 9783437444906