Levodopa
| Fórmula estrutural | ||||||||||||||||||||||
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| Em geral | ||||||||||||||||||||||
| Nome não proprietário | Levodopa | |||||||||||||||||||||
| outros nomes |
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| Fórmula molecular | C 9 H 11 NO 4 | |||||||||||||||||||||
| Descrição breve |
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| Identificadores / bancos de dados externos | ||||||||||||||||||||||
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| Informação sobre drogas | ||||||||||||||||||||||
| Código ATC | ||||||||||||||||||||||
| Aula de drogas | ||||||||||||||||||||||
| Mecanismo de ação |
Precursor de dopamina |
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| propriedades | ||||||||||||||||||||||
| Massa molar | 197,19 g · mol -1 | |||||||||||||||||||||
| Estado físico |
firmemente |
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| Ponto de fusão |
276-278 ° C ou 284-285 ° C |
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| solubilidade |
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| instruções de segurança | ||||||||||||||||||||||
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| Dados toxicológicos | ||||||||||||||||||||||
| Tanto quanto possível e usual, unidades SI são usadas. Salvo indicação em contrário, os dados fornecidos aplicam-se às condições padrão . | ||||||||||||||||||||||
Levodopa , e L -DOPA , é a abreviatura de L -3,4- D ihydr o xy p henil a lanina, um α-aminoácido não proteinogênico , que no corpo da tirosina pela enzima tirosina hidroxilase é formado.
Importância biológica
A levodopa é uma etapa preliminar da biossíntese das substâncias mensageiras ( neurotransmissores ) adrenalina , noradrenalina , betalaína e dopamina , assim como melaninas e alcalóides isoquinolínicos .
No caso de mexilhões , L- DOPA constitui o principal componente do adesivo com o qual mexilhões aderir a superfícies sólidas. A função do L -DOPA é que ele, embutido na cadeia protéica do adesivo, aumenta a hidrofilicidade através de seus grupos hidroxila . Isso é importante para que o adesivo liberado na água do mar circundante obtenha um melhor efeito de adesão com a superfície do contrapiso.
Use como uma substância medicinal
Como a droga é L- DOPA geralmente com seu nome genérico chamado levodopa. Em muitos países europeus, incluindo Alemanha, Áustria e Suíça, a levodopa exige receita médica .
farmacologia
Uma vez que a levodopa, ao contrário dos transmissores dopamina , adrenalina e noradrenalina citados acima , é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica , é adequada para o tratamento de doenças decorrentes da deficiência destas, como a doença de Parkinson , que está associada à deficiência com dopamina. Para prevenir a degradação prematura da levodopa na periferia do corpo (fora do espaço do licor ) em dopamina, é combinado com um inibidor de descarboxilase ( carbidopa , benserazida ) ou um inibidor de catecol-O-metiltransferase ( entacapona , tolcapona ). Depois de cruzar a barreira hematoencefálica, a levodopa é então metabolizada no cérebro em dopamina, que revela a real eficácia farmacológica desejada. Assim, a levodopa é um pró - fármaco .
Áreas de aplicação
Como substância medicinal , a levodopa, cujo efeito foi observado em 1957 por Arvid Carlsson e seu grupo de pesquisa, foi comercializada sob a marca Madopar em 1973 pela Hoffmann-La Roche para o tratamento da doença de Parkinson. A combinação fixa levodopa + carbidopa foi adicionada à lista de medicamentos indispensáveis da Organização Mundial da Saúde em 1977 pela Organização Mundial da Saúde (OMS) . Devido aos efeitos colaterais no uso de longo prazo em pacientes com Parkinson, estão sendo feitas tentativas, especialmente em pacientes com Parkinson mais jovens, para atrasar o tratamento com levodopa e tratá-la principalmente com agonistas da dopamina .
Mesmo a síndrome das pernas inquietas (SPI) costuma ser tratada com levodopa. A levodopa também é cada vez mais usada no tratamento da doença de Huntington . Além disso, a L-DOPA pode ser usada off-label para o tratamento de sintomas negativos da esquizofrenia simplex . Mostrou-se benéfico em casos de retração emocional, afeto embotado , tendências ao isolamento social e apatia .
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais podem incluir náuseas, tonturas e problemas circulatórios. No caso de altas doses ou mesmo sobredosagem, podem ocorrer efeitos colaterais como discinesia ou sintomas psicológicos como insônia e alucinações . Se o paciente for descontinuado repentinamente, pode ocorrer síndrome de abstinência da levodopa.
Propriedades quimicas
L- DOPA é prontamente solúvel em água (3,3 g / l a 25 ° C), pouco solúvel em etanol e insolúvel em éter dietílico .
Descendentes estruturais
O derivado 18 F-DOPA ( fluorodopa ( 18 F) ) substituído em C-2 com o isótopo de flúor 18 F é usado na tomografia por emissão de pósitrons para o diagnóstico de tumores neuroendócrinos .
Curiosidades
O filme Awakenings (German tempo de despertar , com Robert De Niro e Robin Williams , diretor: Penny Marshall , 1990) baseado em um livro de Oliver Sacks endereços a curto prazo terapêutica sucesso de pacientes com Europeia doença do sono com L- DOPA.
Nomes comerciais
- com benserazida: Levobens (A), Levodopa comp (D), Levopar (D), Madopar (D, A, CH), PK-Levo (D), Restex (D, A) e outros genéricos
- com carbidopa: Duodopa (D, A, CH), Isicom (D), Sinemet (A, CH), Stalevo (D, A, CH), Striaton (D) e outros genéricos
- com carbidopa e entacapona : Stalevo (D, A, CH)
literatura
- Paul Foley: Feijão, raízes e folhas: Uma breve história da terapia farmacológica do parkinsonismo. In: Relatórios do histórico médico de Würzburg. Volume 22, 2003, pp. 215-234, aqui: pp. 224-229.
Evidência individual
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- ^ The Merck Index : An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals , 14th Edition (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, EUA, 2006; Pp. 946-947, ISBN 978-0-911910-00-1 .
- ↑ Folha de dados 3,4-Diidroxi-L-fenilalanina da AlfaAesar, acessada em 31 de julho de 2010 ( PDF )(JavaScript necessário) .
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