Galantamina

Fórmula estrutural
Fórmula estrutural da galantamina
Em geral
Nome não proprietário Galantamina
outros nomes
  • (4a S , 6 R , 8a S ) -3-metoxi-11-metil-4a, 5,9,10,11,12-hexa-hidro- 6H- benzofuro [3 a , 3,2- ef ] [2] benzazepin-6-ol
  • (4a S , 6 R , 8a S ) -3-Metoxi-11-metil-5,6,9,10,11,12-hexa-hidro-4a H - [1] benzofuro [3 a , 3,2- e, f ] [2] benzazepin-6-ol
  • (-) - Galantamina
Fórmula molecular
  • C 17 H 21 NO 3 (galantamina)
  • C 17 H 21 NO 3 HBr (bromidrato de galantamina)
Identificadores / bancos de dados externos
Número CAS
Número CE 609-175-3
ECHA InfoCard 100.118.289
PubChem 9651
ChemSpider 9272
DrugBank DB00674
Wikidata Q412690
Informação sobre drogas
Código ATC

N06 DA04

Aula de drogas

Medicamentos antidemência

propriedades
Massa molar 287,35 g · mol -1
Ponto de fusão
instruções de segurança
Observe a isenção da exigência de rotulagem para medicamentos, dispositivos médicos, cosméticos, alimentos e rações
Rotulagem de perigo GHS
06 - Tóxico ou muito tóxico

perigo

Frases H e P H: 301
P: 301 + 310
Dados toxicológicos

75 mg kg −1 ( LD 50 ,  rato ,  oral , bromidrato)

Tanto quanto possível e usual, unidades SI são usadas. Salvo indicação em contrário, os dados fornecidos aplicam-se às condições padrão .

Galantamina (também galantamina de galanthus ) é uma substância natural do grupo dos alcalóides Amaryllidaceae .

Ocorrência

Floco de neve pequeno ( Galanthus nivalis )

A galantamina pode ser obtida a partir do pequeno floco de neve ( Galanthus nivalis ), do floco de neve caucasiana ( Galanthus woronowii ) e de alguns tipos de narcisos , como o narciso amarelo ( narciso ). Foi isolado pela primeira vez em 1953 dos bulbos do snowdrop do Cáucaso. Hoje, o ingrediente ativo também pode ser produzido sinteticamente.

síntese

biogênese

A biossíntese ocorre a partir de dois aminoácidos: a L- tirosina se transforma em tiramina e o protocatecualdeído é formado a partir da L- fenilalanina via ácido cinâmico , ácido p-cumárico e ácido caféico . Este último reage com a tiramina para formar uma base de Schiff , que é hidrogenada em norbelladina . A formação dos demais anéis ocorre por acoplamento oxidativo e dá origem à (-) - galantamina.

Síntese técnica

A síntese industrial de galantamina foi desenvolvida pela empresa austríaca Sanochemia Pharmazeutika . Baseia-se em um procedimento de nove etapas publicado em 1999. Etapas particulares são um acoplamento de fenol oxidativo e uma conversão quiral induzida por cristalização de (±) -Narwedin em (-) - Narwedin. Na última etapa, o grupo ceto de (-) - narwedina é reduzido diastereosseletivamente em álcool por meio de L- eletrida , resultando em (-) - galantamina.

propriedades

A galantamina tem três centros quirais . A variante natural é (-) - galantamina. O enantiômero (+) - galantamina ( ent- galantamina) pode aparecer como uma impureza na substância derivada de síntese química. (4a S , 6 S , 8a S ) -galantamine ( epi- galantamina) é descrito como o C-6 epímero . Estruturalmente alcalóides relacionados à galantamina são narvedina e lycoramine (1,2-dihydrogalantamine).

O duplo mecanismo de ação da galantamina

A galantamina pertence farmacologicamente ao grupo dos inibidores da acetilcolinesterase . Ao inibir a acetilcolinesterase e modular os receptores nicotínicos da acetilcolina (mecanismo de ação duplo), o ingrediente ativo aumenta a concentração de acetilcolina na lacuna sináptica . Também é dito que tem um forte efeito analgésico comparável ao da morfina .

Uso médico

Áreas de aplicação

O alcalóide é hoje usado principalmente como medicamento antidemência para o tratamento da demência , particularmente de Alzheimer (isso cria uma falta de acetilcolina , ACh curta, um neurotransmissor ). Inicialmente, o ingrediente ativo era usado, entre outras coisas, para reverter o relaxamento muscular desencadeado pelos compostos de curare durante as operações. Ainda hoje é usado devido ao seu antagonismo competitivo no caso de envenenamento por organofosforado , soman , sarin , VX e tabun .

Por suas propriedades vagotônicas ( parassimpaticomiméticas ), cardioprotetoras e antiinflamatórias (antiinflamatórias), a galantamina pode ser utilizada, entre outras. também pode ser usado para tratar doenças cardiovasculares (uso off-label ).

Avaliação de benefícios por IQWIG

Já em 2007, o Instituto de Qualidade e Eficiência em Saúde (IQWiG) apresentou uma avaliação do benefício dos princípios ativos donepezil , galantamina e rivastigmina, que pertencem ao grupo dos inibidores da colinesterase , no tratamento da doença de Alzheimer. Nesse ínterim, existem outros dados de estudos parcialmente não publicados sobre a galantamina, que levaram o Federal Joint Committee (G-BA) a fazer o IQWiG reexaminar os benefícios da galantamina. O comitê chegou à conclusão de que, embora a galantamina possa ter um efeito positivo na capacidade de pensar e lembrar em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada - pelo menos em uma dose mais alta - ela não foi comprovada como benéfica em pacientes saudáveis.

Efeitos colaterais

Os pacientes que tomaram galantamina foram mais propensos a ter náuseas ou vômitos do que aqueles que tomaram placebo . Além disso, eles interromperam o estudo com mais frequência devido a efeitos colaterais indesejáveis. Em 22 de setembro de 2015, o fabricante informou à Janssen-Cilag sobre um aviso adicional para Reminyl . Como resultado, o tratamento com bromidrato de galantamina pode levar a reações cutâneas graves ( síndrome de Stevens-Johnson , pustulose exantêmica generalizada aguda (AGEP)). Os doentes tratados com bromidrato de galantamina devem ser informados dos sintomas e o tratamento deve ser interrompido ao primeiro aparecimento de erupção cutânea.

Nomes comerciais

A galantamina foi lançada na Alemanha em março de 2001 como Reminyl ( Janssen Pharmaceutica ) e, como tal, também está no mercado na Áustria e na Suíça. A primeira galantamina genérica com a marca Galnora (TAD Pharma GmbH) está no mercado desde outubro de 2011 . Outras preparações incluem Galafix (A), Galafont (A), Galamil (A), Galatifer (A) e outros genéricos.

Evidência individual

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