Fator Rh

O nome fator rhesus vem do uso de eritrócitos do sangue de macacos rhesus para obter os primeiros soros de teste .

Os fatores Rhesus são um 1939 por Karl Landsteiner e Wiener Alexander Solomon encontrados eritrócitos - sistema de antígeno . Os indivíduos Rh positivos têm proteínas especiais na membrana celular dos eritrócitos (glóbulos vermelhos), os indivíduos Rh negativos não. O nome vem da extração do primeiro soro de teste do sangue de coelhos que haviam sido tratados com eritrócitos de macacos rhesus ( Macaca mulatta ).

O sistema de grupo sanguíneo Rhesus ou sistema Rhesus denominado - depois do sistema AB0 - o segundo sistema de grupo sanguíneo mais importante do homem. É constituída por um grupo de 50 proteínas semelhantes , os cinco representantes mais importantes das quais (C, c, D, E, e) podem ser verificados com soros de teste . O fator Rh mais antigo e mais importante tem a abreviatura D no sistema Rh:

• Se uma pessoa possui o Rhesus fator D antígeno , são Rhesus positivo e você escrever “Rh (D) +”, “Rh +”, “Rh” ou - dependendo do genótipo - “DD”, “dd”, “DD ”, Raramente também“ RH1 ”.
• Se uma pessoa não tem o antígeno do fator Rhesus D, eles são negativos para rhesus e são escritos como “Rh (D) -”, “Rh−”, “rh” ou “dd”.

A afiliação de uma pessoa aos cinco fatores mais importantes C, c, D, E, e é referida como a fórmula rhesus e é representada como ccD.Ee ou ccddee etc., consulte as seções Padrões de herança e o sistema rhesus .

Cerca de 85% das populações brancas europeias e americanas são rhesus positivas, cerca de 15% rhesus negativas. Quase 100% de todos os africanos, asiáticos e nativos na América do Norte e do Sul são Rh-positivos.

Significado para o organismo

De acordo com um estudo de 2009 com camundongos geneticamente modificados que não tinham o gene rhesus RHCG e, portanto, as proteínas rhesus, as proteínas têm funções importantes no transporte de íons amônio (NH ₄ ⁺ ) e amônia (NH ₃ ), a excreção de nitrogênio contendo produtos finais metabólicos e manutenção de um valor de pH constante no sangue. Os roedores geneticamente modificados mostraram um pH sangüíneo alterado para a faixa ácida , níveis mais baixos de substâncias nitrogenadas na urina e espermatozoides menos férteis nos machos.

Significado na gravidez e transfusão de sangue

Uma reação antígeno-anticorpo com risco de vida pode ocorrer com transfusões de sangue repetidas de um indivíduo Rh-negativo com sangue Rh-positivo ou da segunda gravidez de uma mulher Rh-negativa com um filho Rh-positivo (ver incompatibilidade de Rh-positivo ). O organismo Rh negativo forma anticorpos contra os eritrócitos Rh positivo e ocorre hemaglutinação (receptor de sangue doador) ou hemólise (criança). A prevalência de incompatibilidade de grupo sanguíneo nos países industrializados ocidentais é de 1–1,5 em 1000 mulheres grávidas, a proporção de incompatibilidade de rhesus é de 40–80%.

Spread negativo Rh

Cerca de 17% dos centro-europeus são rhesus negativos, cerca de 4% nas franjas orientais da Europa, 25% no País Basco e cerca de 15% na Suíça. Em outros continentes, às vezes é muito menor. América , Austrália e todo o Leste Asiático não têm nativos rhesus negativos .

A prevalência de pessoas com sangue rhesus negativo desempenha um papel importante na determinação da distância genética entre os povos. Grandes diferenças entre as nações na frequência de sangue rhesus negativo indicam grande distância genética e, de acordo com os estudos de Cavalli-Sforza e outros, sugerem uma ramificação precoce dos povos. Os estudos complementam os resultados do estudo sobre a intolerância à lactose .

A causa da forte variação nos alelos RhD ainda não é clara e, tendo em vista os efeitos nocivos na reprodução, teve um efeito misterioso. Há recentemente os primeiros estudos (2008/2009) que estabelecem uma conexão com a toxoplasmose em humanos - consequentemente, pessoas infectadas com toxoplasmose RhD-heterozigotos têm reações físicas mais rápidas em situações críticas do que os dois portadores de RhD-homozigotos e, portanto, podem ter o efeito Compensar, o que é moderno no maior número de acidentes de trânsito com infecção por toxoplasmose. Na ausência de toxoplasmose, as pessoas sem alelo RhD apresentam (homozigoto negativo) os melhores tempos de resposta - a proliferação de gatos selvagens na região africana pode conter a disseminação do alelo RhD que promoveu bastante, enquanto na Europa o gato doméstico apenas desde os tempos antigos no ambiente de vida do Povo.

Padrão de herança

A herança do fator rhesus é dominante recessiva : a expressão do fator é dominante em comparação com o fenótipo rhesus negativo .

Em uma gravidez (especialmente múltipla ) , uma constelação desfavorável pode surgir se a mãe for rhesus negativa, o antígeno D estiver ausente e o pai (fenotipicamente) rhesus positivo, o antígeno D estiver presente. Se o pai for homozigoto Rhesus positivo, "DD", ele herdará definitivamente o antígeno Rhesus D e a criança também será Rh positivo. Se o pai é heterozigoto rhesus positivo "Dd", a criança é 50% rhesus positiva.

Em contraste com o fator Rh "D" descoberto principalmente, as letras minúsculas nos produtos gênicos do gene Rh-CE (as combinações de antígenos mais importantes são CE, Ce, cE e ce) também representam antígenos que podem ser detectados por teste soros com anticorpos apropriados. Além do soro anti-C, há também um soro anti-C etc. (O mesmo também se aplica ao sistema Kell .) Os fatores Rhesus parecem ser o dobro como “ccddee” nos cartões de doação de sangue alemães em conformidade com o padrão . A possibilidade de combinação torna o sistema de grupo sanguíneo Rh um dos mais complexos sistemas de grupo sanguíneo humano.

Representação da herança do fator Rhesus. Azul é a linha paterna, vermelha é a linha materna.

† O haplótipo R ₀ é muito mais comum em pessoas com raízes ao sul do Saara.

Sistema Rh

Após a descoberta dos grupos sanguíneos A e B, Landsteiner e Wiener continuaram seu trabalho. Em contraste com os anticorpos no sistema de grupo sanguíneo AB0 , que no decorrer da infância por meio de reatividade cruzada com bactérias, i.a. existem no sangue, as chamadas isoaglutininas (isohemolisinas) ou anticorpos eritrocitários regulares , os anticorpos contra antígenos rhesus só se desenvolvem quando o sistema imunológico entra em contato com antígenos rhesus estranhos, por exemplo, por meio de uma transfusão de sangue ou durante a gravidez; anticorpos eritrocitários irregulares .

Na primeira designação de Wiener, o “R” representava o gene responsável em macacos rhesus, e o “h” acrescentado para o anti-soro associado. Com um locus, “Rh” agora representava o teste positivo e “rh” o teste negativo. Uma vez que outras características do grupo sanguíneo foram encontradas, esta designação como o fator Rh, que se refere ao fator Rhesus D atual (também chamado de Rh1 ou RhD), não obteve aceitação. No entanto, devido ao seu amplo uso na literatura especializada, o apelido foi mantido.

Fisher e Race reconheceram a conexão entre as outras características do grupo sanguíneo e, ao atualizar os conhecidos A e B do sistema AB0, introduziram as designações C, D e E do sistema Rhesus. O estatístico Fisher e o imunobiologista Race assumiram três loci no genoma, cada um com expressões binárias dos genes como C / c, D / d e E / e. Só mais tarde foi reconhecido que as características de C e E estão no mesmo locus e, conseqüentemente, existem em quatro tipos de alelos. Os dois genes do sistema Rh estão no cromossomo 1 em 1p36.2-p34 ( GeneID 6007 "RHD" e GeneID 6006 "RHCE" ).

Freqüentemente, ao especificar os genes D / d, apenas "dd" negativo e positivo, escrito como "D". ou "D" , diferenciado, o último significa "DD" e "Dd" , mas essa diferenciação só é possível por meio de uma análise exata do genoma (complexa / cara) . Exemplo: O cartão de doação de sangue diz ccDee ou ccD.ee, o doador tem ccDdee ou ccDDee.

Investigações posteriores de engenharia genética foram capazes de confirmar amplamente as suposições anteriores, nas quais os grupos sanguíneos do sistema Rh estão intimamente relacionados. As proteínas resultantes do sistema Rhesus são amplamente homólogas, de modo que há muito se supõe que elas surgem por meio de splicing alternativo de uma longa sequência de gene comum, como resultado da qual às vezes 1, 2 ou mesmo 3 variantes surgem em um organismo. Carritt et al. em seguida, mostrou em 1997 a possibilidade de que o RhCE surgiu por meio da duplicação do gene do RhD, especialmente depois que uma proteína rhesus ausente apareceu pela primeira vez no genoma humano. (Em algumas populações distantes ainda não há grupos sanguíneos RhD-negativos). Ao contrário da suposição de Carrit et al. Willy A. Flegel e Wagner mostraram em 2000 que o RhCE era o gene original do qual o RhD foi duplicado. Em 2000, várias equipes também mostraram que os genes para RhCE e RhD estão próximos e em direções opostas de leitura (as extremidades 3 ' estão próximas uma da outra). Isso também explica por que toda uma série de caracteres Rhesus mais raros pode ser encontrada em que exons da proteína RhD parecem ser expressos na proteína RhCE .

Uma vez que existem outros tipos selvagens além das formas frequentes dos genes Rh-D e Rh-CE, a literatura também contém uma notação numérica para as características do grupo sanguíneo do sistema Rhesus. Aqui, D = RH1, C = RH2, E = RH3, c = RH4, e = RH5,… C ^w = RH8… com mais de 50 variantes hoje. Como eles são realmente expressos no genoma ainda não foi definitivamente esclarecido. Organismos modelo não humanos , como o camundongo, não são totalmente adequados para comparação porque não têm uma duplicação RhCE / RhD.

Em casos raros, o fator rhesus ocorre apenas em uma forma quantitativamente enfraquecida (D ^u ou D ^fraco ). Para a transfusão de sangue, tais pacientes ocupam uma posição intermediária entre Rh-positivo e Rh-negativo. Se receberem sangue, serão transfundidos com sangue Rh negativo. Em contraste, os pacientes com um antígeno D qualitativamente alterado, o chamado D ^parcial , são Rh-negativos.

Compatibilidade de grupo sanguíneo

No caso de transfusão sanguínea, geralmente os grupos sanguíneos são transfundidos do mesmo grupo sanguíneo, também no que diz respeito às características do sistema Rh. No entanto, há uma escassez de doações de sangue Rhd negativo .

• A administração de sangue Rhd-negativo a pacientes RhD-positivos não apresenta problemas de saúde; No entanto, devido à situação de disponibilidade, isso geralmente não ocorre.
• A administração de sangue RhD-positivo a pacientes Rhd-negativos é evitada sempre que possível, mas muitas vezes não pode ser evitada devido à falta de doações de sangue Rhd-negativo. Devido à sua importância na gravidez, meninas RhD-negativas e mulheres com potencial para engravidar só recebem sangue RhD-positivo em situações de risco de vida. Após a transfusão de sangue RhD-positivo para pacientes Rhd-negativos, é realizado um exame sorológico de acompanhamento e, caso sejam detectados anticorpos, o paciente é avisado sobre os riscos e essa complicação é anotada no passaporte de emergência .

Se o teste de RhD não for claro, o grupo sanguíneo do paciente é geralmente mostrado como Rhd negativo.

Também contra outros fatores Rhesus, além do Rhesus D, pode levar à formação de anticorpos irregulares, como os conhecidos anti-D, anti-C, anti-c, anti-E, anti-e. Que causam reações hemolíticas à transfusão em vários graus. Os anticorpos irregulares são anticorpos da classe IgM ou IgG , estes últimos atravessam a placenta.

Conversão de rhesus negativo para rhesus positivo

De acordo com alguns relatos da mídia, uma menina de 15 anos em Sydney 2014 foi a primeira a documentar um caso de conversão de um paciente originalmente Rhesus negativo em Rhesus positivo como resultado de um transplante de órgão sem as células sanguíneas do doador ou células da medula óssea sendo especificamente transferidas. A menina havia recebido um doador de fígado de um doador Rh-positivo cinco anos antes. Uma mudança no grupo sanguíneo, tanto dos antígenos AB0 quanto das características Rhesus, em última análise, com todos os antígenos eritrocitários detectáveis, como resultado de intervenção médica, é regularmente observada em transplantes de células-tronco sanguíneas de diferentes grupos sanguíneos . Ao selecionar doadores de células-tronco sanguíneas, a identidade dos antígenos HLA é o critério primário, o grupo sanguíneo é o critério secundário.

Veja também

• Herança
• tipo sanguíneo
• Teste de Coombs

literatura

• Willy A. Flegel: Genética do sistema de grupo sanguíneo Rhesus. A genética do sistema de grupo sanguíneo Rhesus. Dtsch Arztebl 2007; 104 (10): A-651 / B-573 / C-549 ( [3] em cdn.aerzteblatt.de)
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Links da web

• Material de estudo sobre sangue, o sistema AB0 e o fator Rhesus
• The Rhesus Site (University of Ulm)
• Fator Rh.  In: Herança Mendeliana Online no Homem . (Inglês).

Evidência individual

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