Inibidor de renina

Os inibidores da renina , também conhecidos como inibidores da renina , são compostos químicos que atuam como inibidores para inibir a enzima renina e, portanto, intervêm no sistema renina-angiotensina-aldosterona que regula a pressão arterial . Eles estão sendo desenvolvidos como drogas potenciais para tratar a hipertensão . Os únicos representantes autorizados deste grupo é o aliscireno ; ainda não estão listados Zankiren e remikiren .

história

Os primeiros inibidores da renina eram anticorpos dirigidos contra a enzima. Estes já mostraram um efeito de redução da pressão arterial em experiências com animais . Devido às propriedades farmacocinéticas desfavoráveis dos anticorpos, que só permitem o uso por via injetável , esses anticorpos não foram mais desenvolvidos. Com a pepstatina , um inibidor da protease dos actinomicetos , um primeiro inibidor da renina de baixo peso molecular pode ser encontrado. Este peptídeo inibidor da renina também foi eficaz somente após a administração parenteral . Otimizações do motivo estrutural da pepstatina levaram aos inibidores da renina de primeira geração, que incluem zankiren , remikiren e enalkiren , por exemplo . Esses peptidomiméticos falharam nos estágios iniciais do desenvolvimento clínico devido à baixa biodisponibilidade oral . Este problema foi resolvido de forma adequada no caso do Aliskiren. Portanto, em 2007, o aliscireno foi aprovado como o primeiro inibidor da renina para o tratamento da hipertensão.

farmacologia

Farmacodinâmica (mecanismo de ação)

Ao se ligarem ao centro catalítico da protease renina, os inibidores da renina inibem a conversão do angiotensinogênio em angiotensina I , que são precursores da angiotensina II , que aumenta a pressão arterial . Desta forma, os inibidores da renina intervêm no sistema renina-angiotensina-aldosterona muito cedo, e a produção de angiotensina II pode ser completamente interrompida. Isto distingue inibidores de renina a partir das terapeuticamente utilizados mais frequentemente os inibidores da ECA , que apenas inibem a enzima conversora de angiotensina que converte a angiotensina I em angiotensina II, mas não a enzima alternativa quimase , e, assim, levam a uma inibição incompleta do sistema renina-angiotensina-aldosterona . Além disso, os inibidores da renina não inibem a degradação do mediador inflamatório bradicinina , que é responsável por um efeito colateral característico dos inibidores da ECA, a chamada tosse da quinina. No entanto, uma superioridade terapêutica sobre os inibidores da ECA esperada com base nas propriedades farmacológicas não foi clinicamente comprovada.

Farmacocinética

Por razões estruturais, os inibidores da renina são freqüentemente drogas farmacocineticamente problemáticas. Eles são mal absorvidos e sua biodisponibilidade oral costuma ser inferior a 2%.

Substâncias Medicinais

Exemplos de inibidores da renina que estão ou estiveram em desenvolvimento clínico ou foram aprovados para medicamentos incluem:

literatura

Evidência individual

  1. ↑ Wakerlin GE: Anticorpos para renina como prova da patogênese da hipertensão renal sustentada . In: Circulação . 17, 1953, pp. 653-657.
  2. ↑ Deodar SD, Haas E, Goldblatt H: Produção de antirenina para renina homóloga e seu efeito na hipertensão renal experimental. . Em: J. Med .. . 119, março de 1964, pp. 425-432. PMID 14129713 . PMC 2137885 (texto completo gratuito).
  3. ↑ Umezawa H, Aoyagi T, Morishima H, Matsuzaki M, Hamada M: Pepstatina, um novo inibidor de pepsina produzido por Actinomicetes . In: J Antibiot . 23, No. 5, maio 1970, pp. 259-262. PMID 4912600 .