Renin
| Renin | ||
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| Modelo de fita do dímero de renina de acordo com PDB 2REN | ||
| Propriedades da proteína humana | ||
| Estrutura primária de massa / comprimento | 340 aminoácidos | |
| Co-fator | ATP6AP2 | |
| Precursor | Prorenin, 383 AS | |
| Isoformas | 2 | |
| Identificador | ||
| Nomes de genes | REN HNFJ2 | |
| IDs externos | ||
| Classificação da enzima | ||
| CE, categoria | 3.4.23.15 , endopeptidase | |
| MEROPS | A01.007 | |
| Tipo de resposta | hidrólise | |
| Substrato | Ligação da leucina no angiotensinogênio | |
| Produtos | Angiotensina I. | |
| Ocorrência | ||
| Táxon parental | Vertebrados | |
| Ortólogo | ||
| humano | Rato doméstico | |
| Entrez | 5972 | 19701 |
| Conjunto | ENSG00000143839 | ENSMUSG00000070645 |
| UniProt | P00797 | P06281 |
| Refseq (mRNA) | NM_000537 | NM_031192 |
| Refseq (proteína) | NP_000528 | NP_112469 |
| Locus gênico | Chr 1: 204,15 - 204,17 Mb | Chr 1: 133,35 - 133,36 Mb |
| Pesquisa PubMed | 5972 |
19701
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A renina (do latim ren , dt., Kidney ') é uma enzima semelhante a um hormônio (endopeptidase), que se forma nos rins dos vertebrados nas células do aparelho justaglomerular (JGA). No JGA, as células epiteliais do túbulo distal tocam a arteríola aferente (veja também a estrutura do néfron ). A renina é liberada quando a pressão arterial está baixa na arteríola aferente ou quando a concentração de sódio está baixa no túbulo distal. Além disso, as catecolaminas podem levar ao aumento da liberação de renina via β-adrenoceptores . Todos os três estímulos principais para a secreção de renina indicam uma queda na pressão arterial. O JGA é um dos sensores mais importantes para a queda da pressão arterial, a Renina estimula um sistema muito eficiente de aumento da pressão arterial: o Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAAS).
Foi descoberto por Robert Tigerstedt em 1898 .
construção
Renina é composta por dois lóbulos, a lacuna entre os dois lóbulos contém o centro ativo com dois grupos de aspartato catalítico. O precursor inactivo prorenina está equipado com um N-terminal adicional propéptido com um comprimento de 43 amino ácidos, que abrange a fissura enzimaticamente activa na molécula. A massa molar da prorenina é aproximadamente 5 kDa maior do que a da renina. A prolenina circula no plasma em uma concentração que é até 100 vezes maior do que a concentração de renina.
efeito
Prorenin é ativado por proteólise, baixas temperaturas ou um ambiente ácido. A ativação ocorre in vivo pela calicreína ou outras serina proteases . Além disso, há uma forma de armazenamento do sistema renina activa no aparelho justaglomerular do do rim , o que pode ser libertado de forma aguda. A estimulação crônica, por outro lado, leva principalmente à liberação de prorrenina.
Renin desencadeia uma sequência de reações ( cascata ) que se parece com isto:
Como protease, a renina converte o angiotensinogênio previamente inativo do fígado em angiotensina I para. Isso, por sua vez, ocorre especialmente no pulmão formado pela Enzima de Conversão da Angiotensina (ACE). A angiotensina II é convertida, o que tem um feedback negativo na formação de renina, evitando assim a superprodução de renina. A angiotensina II é muito vasoconstritora e, na última etapa, também promove a liberação de aldosterona e do hormônio antidiurético (ADH), também conhecido como adiuretina ou vasopressina.
Nas doenças renais que reduzem o fluxo sanguíneo ( estenoses , arteriosclerose , muitas vezes relacionadas com a idade), forma-se demasiada renina ( hiperreninismo ), que se manifesta num aumento da pressão arterial , hipertensão arterial .
Alguns medicamentos anti-hipertensivos atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona . Estes incluem, acima de tudo, inibidores de ACE e antagonistas de AT1 . O grupo relativamente novo de inibidores da renina tem até agora sido de importância clínica subordinada.
Além do sistema renina-angiotensina (humoral) dissolvido no plasma, existe um sistema renina-angiotensina baseado em tecido nos rins. As células mesangiais renais expressam um receptor para (pro) renina em sua superfície . A prolenina se liga a esse receptor com o propeptídeo, abrindo assim a fissura catalítica . A renina é ativada pela ligação ao receptor sem a necessidade de clivagem enzimática do propeptídeo. Ao bloquear o receptor (pró) renina, uma regressão do dano renal diabético pode ser alcançada em experimentos com animais .
Links da web
inchar
- ↑ Entrada na OMA
- ↑ AH Jan Danser, Jaap Deinum: Renin, Prorenin e o receptor putativo (Pro) renina. Hypertension 46: 1069-1076.
- ↑ H. Takahashi et al.: Regression of Nephropathy Developed in Diabetes by (Pro) renin Receptor Blockade. In: J Am Soc Nephrol . 2007 18: 2054-2061.