Receptor AMPA
| Receptor AMPA | ||
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| Estrutura da subunidade GluR (esquema) | ||
| Estrutura secundária para quaternária | Homo- / heterotetrâmero | |
| Identificador | ||
| Nome (s) do gene | GRIA1 , GRIA2 , GRIA3 , GRIA4 | |
| Classificação do transportador | ||
| TCDB | 1.A.10.1 | |
| designação | receptores de neurotransmissores de canal de íons controlados por glutamato | |
Os receptores AMPA (AMPAR, inglês α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico receptor ) formam, além dos receptores NMDA e cainato , um subconjunto dos receptores de glutamato e são os neurotransmissores - receptores mais comuns no sistema nervoso central . Eles formam canais de cátions que medeiam o componente rápido da corrente pós - sináptica . Sua ativação causa mudanças na condutividade na membrana pós - sináptica por um período de alguns milissegundos. Os receptores AMPA devem seu nome ao agonista sintético AMPA ( ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiônico ), com o qual podem ser especificamente ativados.
Os receptores AMPA são compostos por quatro subunidades, cada uma com uma massa de cerca de 100 kDa . A semelhança de sequência entre as subunidades é de cerca de 70%. Existem quatro subunidades diferentes do receptor AMPA chamadas GluR1 , GluR2 a 4 (GluR-A a -D).
As subunidades individuais consistem em cerca de 900 aminoácidos . Os terminais N das subunidades são extracelulares, os terminais C intracelulares. A cadeia polipeptídica de uma subunidade atravessa a membrana três vezes e forma uma alça na membrana do lado intracelular. Os loops das quatro subunidades juntas formam o canal iônico (ver Fig. 1).
Cada uma das subunidades GluR tem duas formas, as chamadas formas flip e flop . Eles diferiram na ausência ou presença de um exon com splicing alternativo . Isso resulta em 38 resíduos de aminoácidos que precedem o último domínio transmembranar. As formas flip das subunidades GluR mostram uma dessensibilização mais lenta do receptor AMPA do que as formas flop .
A especificidade de íons dos receptores AMPA (ou seja, sua condutividade relativa para íons de sódio , potássio ou cálcio ) depende da combinação das subunidades que os constituem. Em contraste com GluR2 , GluR1 , GluR3 e GluR4 são geralmente permeáveis a íons de cálcio. Como regra, os receptores AMPA contendo GluR2 não são permeáveis aos íons de cálcio. Isso ocorre porque o transcrito da subunidade GluR2 é modificado pela enzima adenosina desaminase . Essa mudança leva a uma mudança de aminoácido de glutamina para arginina no segundo domínio transmembranar . A cadeia lateral significativamente mais longa e carregada positivamente da arginina torna a ligação do cálcio energeticamente desfavorável e, portanto, evita a permeabilidade do cálcio em 99,99%.
A subunidade GluR2 também é importante para a relação entre o potencial de membrana e a corrente através do receptor AMPA. A corrente através dos receptores sem GluR2 é retificadora interna. Isso significa que uma corrente flui através do canal iônico apenas quando o potencial de membrana é negativo , mas não quando é positivo. Na presença de GluR2, no entanto, a relação corrente-voltagem dos receptores AMPA é linear.
Os receptores AMPA são importantes para a plasticidade sináptica . Em muitas sinapses , como B. no hipocampo ou no cerebelo , a densidade dos receptores AMPA na membrana pós-sináptica é regulada dependendo da atividade da sinapse.
Um antagonista do receptor AMPA é o NBQX . Um modulador alostérico negativo é o etanol .
Veja também
Evidência individual
- ↑ J. Mosbacher, R. Schoepfer, H. Monyer, N. Burnashev, PH. Seeburg, JP. Ruppersberg: Um determinante molecular para dessensibilização de submilissegundos em receptores de glutamato . In: Science . 266, No. 5187, 1994, pp. 1059-1062. doi : 10.1126 / science.7973663 . PMID 7973663 .