Espironolactona
| Fórmula estrutural | ||||||||||||||||||||||
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| Em geral | ||||||||||||||||||||||
| Nome não proprietário | Espironolactona | |||||||||||||||||||||
| outros nomes |
7 α -acetiltio-3-oxo-17 α -pregn-4-eno 21,17 β- carbolactona |
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| Fórmula molecular | C 24 H 32 O 4 S | |||||||||||||||||||||
| Descrição breve |
sólido pulverulento branco |
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| Identificadores / bancos de dados externos | ||||||||||||||||||||||
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| Informação sobre drogas | ||||||||||||||||||||||
| Código ATC | ||||||||||||||||||||||
| Aula de drogas | ||||||||||||||||||||||
| propriedades | ||||||||||||||||||||||
| Massa molar | 416,57 g mol −1 | |||||||||||||||||||||
| Estado físico |
firmemente |
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| Ponto de fusão |
207-208 ° C |
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| instruções de segurança | ||||||||||||||||||||||
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| Dados toxicológicos | ||||||||||||||||||||||
| Tanto quanto possível e usual, unidades SI são usadas. Salvo indicação em contrário, os dados fornecidos aplicam-se às condições padrão . | ||||||||||||||||||||||
A espironolactona atua como um antagonista competitivo no receptor mineralocorticóide e é atribuída ao grupo dos diuréticos poupadores de potássio . É usado para reduzir o efeito da aldosterona quando há um aumento da liberação desse hormônio endógeno e para tratar a insuficiência cardíaca . Devido ao efeito reduzido da aldosterona, mais sódio é excretado e o potássio é retido, uma vez que não ocorre a instalação de canais de sódio pela aldosterona . Como resultado, há um aumento da excreção de água .
A espironolactona foi aprovada e registrada para terapia na Alemanha em outubro de 1967. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da OMS .
efeito
Nos ductos coletores do rim, a espironolactona bloqueia a ligação do corticóide mineral aldosterona ao seu receptor. Isso evita a incorporação de canais epiteliais de sódio (ENaC) na membrana luminal das células principais e, portanto, inibe efetivamente a reabsorção de sódio. Devido à falta de reabsorção de sódio, a água não é puxada para as células do tubo coletor e, portanto, para o sangue - mais água e sódio são excretados. Isso reduz a quantidade de sangue: o coração fica aliviado e a pressão arterial cai. O acúmulo de água no tecido ( edema ) também é eliminado. A perda de potássio devido a outros diuréticos (por exemplo, tiazidas) pode ser compensada por um tratamento combinado com espironolactona, uma vez que a falta de canais ENaC significa que não há perda compensatória de equilíbrio de carga de potássio através dos canais ROMK luminais. Na verdade, para cada íon de sódio absorvido pela célula do tubo coletor através do canal ENaC, um íon potássio seria forçado para fora das células através dos canais ROMK para o lúmen do tubo coletor. Isso é evitado secundariamente pela espironolactona, motivo pelo qual a hipercalemia pode surgir como um efeito colateral significativo.
Estudos clínicos têm demonstrado que a administração de espironolactona tem efeito benéfico no curso da doença e na sobrevida na insuficiência cardíaca crônica, independentemente de seu efeito anti-hipertensivo.
Farmacocinética
- Absorção: Após administração oral , a espironolactona é bem absorvida e eliminada do plasma em uma hora. No entanto, vários produtos metabólicos ( metabólitos ) da substância inicial permanecem. Supõe-se que não é a espironolactona, mas principalmente seus metabólitos que causam o efeito farmacológico. O metabolismo da espironolactona é complexo e ocorre de diferentes maneiras. Um importante metabólito ativo é a canrenona , que aparece no sangue e na urina, mas ainda é metabolizada posteriormente. Outro metabólito importante é a 7 α tiometil-espironolactona, que provavelmente é produzida nos rins e no fígado. Além da urina, muitos metabólitos também são excretados na bile e nas fezes .
- Biodisponibilidade: Após administração oral, mais de 90% está disponível em humanos.
- Início de ação: O efeito ocorre lentamente. Demora cerca de dois a três dias para que um efeito clínico seja observado. O efeito diurético máximo ocorre após cinco dias. Mesmo o aumento da dose não pode diminuir o tempo que leva para fazer efeito.
indicação
A espironolactona é usada para terapia em caso de aumento dos níveis de aldosterona. Isso pode resultar em aumento da produção, por exemplo, B. no hiperaldosteronismo primário , um colapso reduzido, z. B. no contexto da cirrose hepática (hiperaldosteronismo secundário), ou um pseudohiperaldosteronismo são a base. Além disso, a espironolactona é aprovada para o tratamento da insuficiência cardíaca crônica. A terapia antiandrogênica com espironolactona é rara na Europa e padrão nos EUA porque o CPA ( acetato de ciproterona ) não é aprovado pelo FDA. Ocorre em doses de 100–200 mg. Esta substância tem a vantagem de ser desejável o conhecido efeito colateral do crescimento mamário e a hipertensão (hipertensão) pode ser tratada ao mesmo tempo.
O uso de espironolactona não é indicado na presença de hipercaliemia , insuficiência renal pronunciada ou na doença de Addison .
Efeitos colaterais
O efeito colateral mais comum é um aumento nos níveis de potássio no sangue , especialmente quando os inibidores da ECA e os antagonistas AT1 são administrados ao mesmo tempo . Como resultado, o uso do medicamento requer controle regular do potássio sérico ao longo da aplicação. As reações alérgicas cutâneas temporárias ocorrem em cerca de 2% dos pacientes. Devido à relação estrutural entre espironolactona e hormônios esteróides, distúrbios hormonais podem ocorrer em altas doses. Nas mulheres, o uso prolongado pode levar à masculinização do tipo de cabelo e à ausência de sangramento menstrual; nos homens, pode ocorrer ginecomastia e disfunção erétil. A espironolactona também pode causar rouquidão potencialmente irreversível.
Esses efeitos colaterais são explicados pelo efeito não seletivo da espironolactona, que, principalmente a partir de doses superiores a 100 mg, também atua nos demais receptores de esteroides (andrógenos e glicocorticóides). Como outro representante dos antagonistas da aldosterona, a eplerenona atua seletivamente no receptor corticóide mineral.
Interações
Em combinação com a digoxina , ocorrem níveis plasmáticos aumentados do glicosídeo cardíaco. A ingestão adicional de ácido acetilsalicílico pode inibir o efeito diurético da espironolactona. Em combinação com o lítio , o nível de Li no sangue aumenta e pode ocorrer intoxicação por drogas se a quantidade de Li consumida não for reduzida.
Abuso nos esportes
Na musculação , a espironolactona é um agente dopante popular para reduzir o nível de aldosterona antes das competições e, assim, excretar água subcutânea (água que geralmente é depositada sob a pele através da administração de testosterona ).
As usuárias também o usam para diminuir o nível de androgênio, que é aumentado pela ingestão de hormônios masculinos artificiais e que leva à "masculinização" nas mulheres. Em caso de sobredosagem e uso prolongado, o risco de danos renais aumenta enormemente.
Nomes comerciais
Aldactona (D, A, CH), Jenaspiron (D), Osyrol (D), Spirorben (A), Verospiron (D), Xenalon (CH), vários genéricos (D, A)
Aldactone Saltucin (A), Aldozone (CH), Furorese comp. (D), Furospir (CH), Furospirobe (A), Lasilacton (A, CH), Osyrol-Lasix (D), Sali-Aldopur (A), Spiro-comp. (D, A), Spiro D-Tablinen (D), Espironotiazida (D)
Evidência individual
- ↑ a b c d e f Folha de dados da espironolactona da Sigma-Aldrich , acessada em 23 de abril de 2011 ( PDF ).
- ↑ a b Retorno de um velho amigo? Espironolactona. O estudo RALES. - Carta de medicamentos.
- ↑ B. Pitt, F. Zannad, WJ Remme, R. Cody, A. Castaigne, A. Perez, J. Palensky, J. Wittes: The effect of spironolactone on morbidity and mortalidade in patients with graves heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. In: N Engl J Med . 2; 341 (10) (1999), pp. 709-717. PMID 10471456 .
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- ↑ a b Espironolactona - Flexicon (DocCheck)
- ^ A b James M Ritter, Lionel D Lewis, Timothy GK Mant, Albert Ferro: Farmacologia clínica e terapêutica . 5ª edição. Londres, 2008, p. 276, p. 76f.
- ↑ Michael Freissmuth, Stefan Böhm: Farmacologia e Toxicologia: Da base molecular da farmacoterapia . Springer-Verlag, 2012, ISBN 978-3-642-12354-2 ( google.de [acessado em 6 de março de 2019]).
- ↑ Lista Amarela
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- ↑ O livro negro - esteróides anabolizantes. 2007, ISBN 978-3-00-020944-4 , pp. 456/457.