Reboxetina
| Fórmula estrutural | ||||||||||||||||
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| ( R , R ) forma (esquerda) e ( S , S ) forma (direita), mistura 1: 1 de estereoisômeros (racemato) | ||||||||||||||||
| Em geral | ||||||||||||||||
| Nome não proprietário | Reboxetina | |||||||||||||||
| outros nomes |
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| Fórmula molecular | C 19 H 23 NO 3 | |||||||||||||||
| Descrição breve |
Sólido, branco a ocre (mesilato de reboxetina) |
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| Identificadores / bancos de dados externos | ||||||||||||||||
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| Informação sobre drogas | ||||||||||||||||
| Código ATC | ||||||||||||||||
| Aula de drogas | ||||||||||||||||
| Mecanismo de ação | ||||||||||||||||
| propriedades | ||||||||||||||||
| Massa molar | 313,39 g · mol -1 | |||||||||||||||
| Ponto de fusão |
170-171 ° C |
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| solubilidade |
pesado na água (> 5 g l -1 a ≤ 60 ° C, mesilato) |
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| instruções de segurança | ||||||||||||||||
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| Tanto quanto possível e usual, unidades SI são usadas. Salvo indicação em contrário, os dados fornecidos aplicam-se às condições padrão . | ||||||||||||||||
A reboxetina é um inibidor seletivo da recaptação da norepinefrina (NARI) que foi sintetizado pela primeira vez em meados da década de 1960 e patenteado pela Farmitalia (adquirido pela Pfizer em 2002).
Foi aprovado em 1997 em vários países europeus (incluindo Alemanha e Áustria) para o tratamento da depressão . Nos EUA, o FDA recusou a aprovação em 2001 devido a evidências insuficientes de sua eficácia. Em 2013, uma análise renovada da relação risco-benefício levou a restrições de indicações na Suíça.
estrutura
A reboxetina é semelhante em sua estrutura química à viloxazina (NARI) e difere dela por um grupo fenil adicional .
Estereoisomeria
A reboxetina é quiral e contém dois estereocentros. Existem assim, em princípio, os quatro estereoisómeros seguintes : A forma ( R , R ) e a forma ( S , S ) enantiomérica nas mesmas , bem como os diastereómeros com configuração ( R , S ) e ( S , R ). As preparações comerciais contêm o fármaco como um racemato [mistura 1: 1 da forma ( R , R ) e da forma ( S , S )].
Manufatura
Uma síntese de várias etapas para reboxetina, começando com álcool de canela , é descrita na literatura.
Mecanismo de ação
A reboxetina inibe a recaptação da norepinefrina e , em menor grau, da serotonina . Como resultado, seu objetivo principal é aumentar o impulso e promover a concentração. Em alguns estudos disponíveis, no entanto, um efeito além do efeito placebo para o tratamento da depressão maior aguda não pode ser demonstrado.
usar
Exceto na indicação autorizada, a reboxetina também está no denominado uso off-label nos transtornos de pânico e nos transtornos de déficit de
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais comuns são: boca seca, constipação, redução da pressão arterial, náusea, dor de cabeça, aumento da sudorese, distúrbios do sono e distúrbios da micção (distúrbios da micção), diminuição da libido , disfunção erétil , alterações no pênis, como: B. peniana retracção , dor peniana inchaço ou testicular, ejaculação anormal (por exemplo, atraso ou dolorosa ejaculação ).
A reboxetina é menos bem tolerada do que a fluoxetina .
Use durante a gravidez e amamentação
Em humanos, a experiência com o uso de reboxetina durante a gravidez é muito limitada. Portanto, o uso durante a gravidez deve ser evitado. Não existem dados disponíveis sobre a excreção da reboxetina no leite materno.
A administração de reboxetina a mulheres que amamentam não é recomendada. A prole de ratos que receberam reboxetina durante a gestação apresentou distúrbios de crescimento e desenvolvimento, bem como distúrbios de comportamento de longo prazo. Não está claro qual a relevância desta descoberta para os humanos.
Avaliação de benefícios na Alemanha
Uma meta-análise realizada pelo Instituto de Qualidade e Eficiência em Saúde ( IQWiG ) em nome do comitê federal conjunto levou em novembro de 2009 à avaliação de que o medicamento não poderia ser provado ser útil. Como resultado, os medicamentos que contêm reboxetina não foram reembolsados pelo regime de seguro saúde legal na Alemanha desde 1º de abril de 2011 . A empresa farmacêutica Pfizer recusou-se inicialmente a entregar os dados do estudo ao IQWiG para avaliação e só os disponibilizou mais tarde.
Pré-clínico
In vitro, a reboxetina não causa mutações genéticas em células bacterianas ou de mamíferos. No entanto, resultou em aberrações cromossômicas em linfócitos humanos in vitro. Não causou danos cromossômicos em camundongos no teste de micronúcleo in vivo. Além disso, nenhum dano ao DNA foi encontrado em células de levedura ou em hepatócitos de rato in vitro. Nenhum aumento na incidência de tumores foi encontrado em estudos de carcinogenicidade com camundongos e ratos.
Nomes comerciais
Monopreparações : Edronax, comprimidos (A, CH, D), Solvex (D)
Veja também
Literatura e links da web
- Ben Goldacre: As drogas não funcionam: um escândalo médico moderno . Extrato sobre reboxetina datado de 24 de setembro de 2012 de Bad Pharma: How Drug Companies Enganam médicos e prejudicam pacientes ISBN 978-0-86547-800-8 .
Evidência individual
- ↑ a b c d Folha de dados Mesilato hidratado de reboxetina da Sigma-Aldrich , acessada em 16 de junho de 2011 ( PDF ).
- ^ O índice da Merck . An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals . 14ª edição, 2006, p. 1399, ISBN 978-0-911910-00-1 .
- ↑ revisão farmacêutica online informada : reboxetina . In: pharma-kritik Volume 23, Número 03, PK260. Prazo editorial final em 14 de julho de 2001, acessado em 30 de março de 2014.
- ^ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher e Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4ª edição (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 .
- ↑ a b Eyding D, Lelgemann M, Grouven U, Härter M, Kromp M, Kaiser T, Kerekes MF, Gerken M, Wieseler B: Reboxetina para tratamento agudo de depressão maior: revisão sistemática e meta-análise de placebo publicado e não publicado e ensaios controlados com inibidores seletivos da recaptação da serotonina . In: BMJ . 341, 2010, p. C4737. doi : 10.1136 / bmj.c4737 . PMID 20940209 .
- ↑ Clinic for Psychiatry and Psychotherapy - Charité University Medicine : Anxiety Clinic ( Memento de 19 de abril de 2015 no Arquivo da Internet ), acessado em 17 de maio de 2014.
- ↑ Neurolab: ADS - ADHD , acessado em 17 de maio de 2014.
- ↑ a b Informações do especialista alemão: Edronax, em janeiro de 2007.
- ↑ a b Informações do especialista suíço “Edronax”; Status: agosto de 2009.
- ↑ Antidepressivos: o uso de reboxetina não foi comprovado , 24 de novembro de 2009.
- ↑ IQWiG: relatório final A05-20C bupropiona, mirtazapina e reboxetina no tratamento da depressão (versão 1.1). Versão resumida do relatório final A05-20C versão 1.1 .
- ^ Resolução do G-BA em emendas à diretiva das drogas (PDF; 237 kB) de 16 de setembro de 2010.
- ^ Iqwig.de: A Pfizer mantém os estudos bloqueados. datado de 10 de junho de 2009.