Fenprocumon

Fórmula estrutural
Estrutura de (±) -fenprocumom
Mistura 1: 1 da forma ( R ) (superior)
e da forma ( S ) (inferior)
Em geral
Nome não proprietário Fenprocumon
outros nomes
  • ( RS ) -4-Hidroxi-3- (1-fenilpropil) cumarina ( IUPAC )
  • Phenprocoumonum ( latim )
Fórmula molecular C 18 H 16 O 3
Identificadores / bancos de dados externos
Número CAS 435-97-2
Número CE 207-108-9
ECHA InfoCard 100,006,464
PubChem 54680692
DrugBank DB00946
Wikidata Q267896
Informação sobre drogas
Código ATC

B01 AA04

Aula de drogas

anticoagulante

Mecanismo de ação

Vitamina K - antagonista

propriedades
Massa molar 280,32 g · mol -1
Estado físico

firmemente

Ponto de fusão

179-180 ° C
valor pK s

4,20
solubilidade

muito pobre em água (12,9 mg · l -1 a 25 ° C); solúvel em soluções de hidróxido alcalino , em clorofórmio e em metanol
instruções de segurança
Observe a isenção da exigência de rotulagem para medicamentos, dispositivos médicos, cosméticos, alimentos e ração animal
Rotulagem de perigo GHS
sem classificação disponível
Dados toxicológicos

200 mg kg −1 ( LD 50 ,  rato ,  oral )

Tanto quanto possível e usual, unidades SI são usadas. Salvo indicação em contrário, os dados fornecidos aplicam-se às condições padrão .

O fenprocumon , também conhecido pelos nomes comerciais Marcumar e Falithrom , é um composto químico do grupo das 4-hidroxicumarinas , utilizado como medicamento para inibir a coagulação sanguínea plasmática ( anticoagulação ). O ingrediente ativo foi desenvolvido por Alfred Winterstein e sua equipe em 1953 e patenteado por Hoffmann-La Roche em 1955 .

aplicativo

O fenprocumon está no contexto de trombose de longo prazo - profilaxia ou -Rezidivprofilaxia (após uma terapia com heparina ou alternativamente com intolerância à heparina), após o implante de válvulas cardíacas artificiais / enxertos vasculares artificiais (prótese fem-pop / Y, etc.), dispositivos de assistência ventricular (Assist-Device) ou usados ​​na fibrilação atrial para prevenir a formação de trombos e a embolia resultante .

Durante a fase de ajuste com comprimidos (3 mg cada) de cerca de 5–7 dias, o sangue é coletado do paciente a cada 2 a 3 dias, a cada 2 a 4 semanas se o ambiente estiver estável, e então a próxima dose de fenprocumom é determinada . Com atitudes estáveis ​​e adequação (física e mentalmente capaz de fazê-lo), o paciente pode realizar medições de controle regulares e ajuste da dose do medicamento ( autogerenciamento da coagulação ) após o treinamento . O procedimento e os dispositivos de medição são semelhantes aos conhecidos autotestes de açúcar.

efeito

O efeito anticoagulante resultante da redução da quantidade de coagulação funcional disponível Factores II , VII , IX e X . Como um antagonista de vitamina K warfarina indirecta actua como varfarina por inibição da carboxilação destes factores de coagulação, bem como a proteína C e proteína S .

O fenprocumon atua como um inibidor competitivo da enzima vitamina K epóxido redutase, o que significa que uma quantidade menor de vitamina K em forma reduzida está disponível como cofator para a enzima γ-glutamil carboxilase . Isso resulta em fatores de coagulação não carboxilados ou apenas parcialmente carboxilados que são inativos ou ativos apenas em um grau limitado. O efeito só se instala quando os fatores de coagulação restantes se esgotam (após cerca de 48–72 horas). Portanto, não é usado em uma emergência, mas apenas no curso posterior de uma doença. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 160 horas (6 a 7 dias). Além da inibição da coagulação retardada, o aumento da coagulação pode ocorrer porque as proteínas anticoagulantes C e S, que são dependentes da vitamina K, são inibidas. A prática de realizar basicamente uma terapia ponte com heparinas de baixo peso molecular ou heparina não fracionada durante as intervenções cirúrgicas está sendo cada vez mais abandonada. Grandes estudos observacionais e, mais recentemente, um estudo duplo-cego controlado por placebo demonstraram que a ponte está associada a um risco significativamente aumentado de sangramento e não traz benefícios em relação a eventos tromboembólicos.

A concentração que é decisiva para o efeito e sua flutuação é determinada pelo ritmo de ingestão, pela capacidade de absorção individual, pela curva de decaimento e pela constituição do paciente. A meia-vida para absorção é de 1–12 horas e para subsidência ( meia-vida de eliminação ) cerca de 160 horas. Devido às longas constantes de tempo de degradação - em relação à ingestão diária - o cumprimento do ritmo diário exato fica em segundo plano em relação à dose de ingestão com prescrições regulares.

A terapia (no caso de trombose aguda ou embolia, necessariamente com administração simultânea de heparina!) É geralmente iniciada com uma dose de ataque (por exemplo, dois comprimidos por dia durante três dias) e continua a ser administrada dependendo da resposta. A dose diária é geralmente de 1/4 a 2 comprimidos, em média cerca de 2/3 comprimidos. Os idosos precisam de doses mais baixas do que os mais jovens, as mulheres um pouco mais baixas do que os homens.

O efeito é influenciado pelo teor de vitamina K do alimento. Uma pequena quantidade de alimentos ricos em vitamina K é, portanto, importante para um efeito constante. No entanto, em média, apenas cerca de 70% dos valores estão na faixa terapêutica.

efeitos indesejados

Muito comuns (mais de 10%) são hematomas após lesões, sangramento nasal ou sangramento nas gengivas, bem como sangue na urina, inflamação do fígado ocorre com frequência (até 10%), ocasionalmente (menos de 1%) sangramento interno ocorre como um indesejável efeito (especialmente sangramento cerebral - 0,5%) sobre.

Além disso, pode ocorrer aumento da perda de cabelo, mas reversível, e diminuição da densidade óssea com a terapia de longo prazo. O sangramento grave que pode ocorrer, especialmente no caso de uma sobredosagem e hipertensão arterial simultânea , é temido (ver avaliação do risco de sangramento ).

Descoloração viva (cinza claro) da pele, dermatite eritematosa ou urticária aguda foram observadas muito raramente . Foram observados casos individuais de distúrbios olfatórios e a cicatrização da fratura pode demorar mais.

Em casos muito raros, foi detectada inflamação do fígado, que conduziu à insuficiência hepática e subsequente transplante; muito raramente foram notificados sangramento retroperitoneal com comprometimento dos nervos e sangramento fulminante da pele.

Outra complicação rara, mas temida, da anticoagulação com derivados cumarínicos é a chamada necrose cumarínica , na qual ocorre necrose da pele, tecido subcutâneo e tecidos moles. Mulheres com excesso de peso estão particularmente em risco se a terapia for iniciada após o início da menopausa (pós-menopausa) e imediatamente após o nascimento de um filho (pós-parto).

Cancelamento do efeito

Após a interrupção do medicamento, leva 10-14 dias para que os fatores de coagulação necessários para a coagulação normal sejam sintetizados. Esse tempo pode ser reduzido para 6–10 horas com a administração de altas doses de vitamina K; em uma emergência, os fatores de coagulação ausentes podem ser substituídos em curto prazo pela administração de um concentrado de fator de coagulação ( PPSB ).

Antes de uma operação, o anticoagulante é geralmente trocado do fenprocumon mal controlável para heparinas mais controláveis. Isso significa que a heparina pode ser pausada um pouco antes da operação para garantir a coagulação normal no momento da operação. Essa terapia de ponte com heparinas é chamada de "ponte" e começa com uma pausa nos controles de fenprocumon e INR regulares (INR = Razão Normalizada Internacional ). Assim que o INR cair abaixo de 2, a administração sobreposta de heparinas deve ser iniciada. Em pacientes de alto risco, como B. na presença de uma válvula mitral mecânica, a ponte é geralmente realizada de maneira estacionária.

Contra-indicações

As contra - indicações relativas incluem maligno, hipertensão resistente à terapia, retinopatia diabética, endocardite bacteriana, lesões gastrointestinais (úlceras, divertículos, pólipos, tumores, varizes esofágicas), traumatismo craniano, aneurismas intracerebrais, grandes operações nas últimas duas semanas ou operações planejadas no passado duas semanas depois de duas semanas, gravidez e alcoolismo.

Interações

Pacientes com fenprocumon devem evitar a automedicação, principalmente com analgésicos (analgésicos); a ingestão de ácido acetilsalicílico é crítica devido ao seu efeito inibidor da agregação plaquetária .

Possíveis combinações com fenprocumon:

Área terapêutica

Em geral, a dose de fenprocumon é determinada pelos valores de coagulação (antigo: valor rápido ; novo: International Normalized Ratio , INR). O valor de INR terapêutico está entre 2,0 e 3,5 dependendo da indicação; se o INR cair abaixo da faixa alvo, o risco de trombose ou embolia aumenta; se o INR subir acima desses valores, o risco de sangramento aumenta (de aproximadamente INR 5 a o risco de hemorragia aumenta rapidamente).

Os pacientes que precisam de anticoagulação permanente podem aprender a medir o INR sozinhos e a dosar fenprocumon eles próprios (autogerenciamento da coagulação ). Os custos para isso (dispositivo, tiras de teste, treinamento em centros especiais) são geralmente suportados pelas seguradoras de saúde. Deve-se notar que a alteração da dose do comprimido só afetará o INR após alguns dias. Mecanismo de ação e mecanismo de efeitos colaterais, veja: Cumarinas .

Estereoisomeria

Phenprocoumon contém um estereocentro, os ( R ) - e ( S ) - enantiômeros são interconvertidos pelo equilíbrio ceto-enol . Todas as preparações comerciais contêm o medicamento como um racemato .

Nomes comerciais

Monopreparações : Falithrom (D), Marcoumar (A, CH), Marcumar (D), Marcuphen (D), Phenpro (D), Fenprogamma (D) e um genérico (D, A).

literatura

  • Jörg Braun: Sangue, hemoderivados e distúrbios de coagulação. In: Jörg Braun, Roland Preuss (Ed.): Guia Clínico de Medicina Intensiva. 9ª edição. Elsevier, Munich 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , pp. 539-579, aqui: pp. 558 f. ( Phenprocoumon, Warfarin ).

Links da web

Evidência individual

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  4. ↑ Esta substância ainda não foi classificada quanto à sua periculosidade ou uma fonte confiável e citável ainda não foi encontrada.
  5. ↑ Jörg Braun: Sangue, hemoderivados e distúrbios de coagulação. In: Jörg Braun, Roland Preuss (Ed.): Guia Clínico de Medicina Intensiva. 9ª edição. Elsevier, Munich 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , pp. 539-579, aqui: p. 559.
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