Edward Calvin Kendall

Edward Calvin Kendall

Edward Calvin Kendall (nascido em 8 de março de 1886 em South Norwalk , Connecticut ; morreu em 4 de maio de 1972 em Princeton , Nova Jersey ) foi um bioquímico americano . Kendall conseguiu isolar o hormônio tireoidiano tiroxina e elucidar a estrutura da glutationa . Na década de 1940, ele também isolou o hormônio adrenal cortisona e recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina por isso em 1950, junto com Tadeus Reichstein e Philip Showalter Hench .

Vida

Edward Calvin Kendall nasceu em South Norwalk , Connecticut , em 1886, o terceiro filho de George S. e Eva F. Kendall. Seu pai era dentista e ativo na política local, os pais e a criação eram cristãos. Kendall foi para a Franklin Elementary School e depois para South Norwalk High School por dois anos e Stamford High School por um ano, onde se preparou para a faculdade.

Ele estudou na Columbia University em Nova York como um dos primeiros alunos de Henry Clapp Sherman , onde recebeu seu bacharelado em ciências em 1908 e seu mestrado em química em 1909 . Após concluir seu mestrado, ele se tornou o primeiro Goldschmidt Fellow na universidade até 1910, antes de receber seu doutorado em química por seu trabalho sobre a enzima amilase . Depois de receber seu doutorado, ele foi em 1º de setembro de 1910, por cinco meses, como pesquisador na Parke, Davis and Co. , agora uma subsidiária da Pfizer , em Detroit , Michigan , e trabalhou na bioquímica da tireoide . Ele continuou seu trabalho de 1911 a 1914 no Hospital St. Luke's na cidade de Nova York , onde inicialmente teve permissão para montar o laboratório médico sem um salário. Em 1915 ele se casou com Rebecca Kennedy (1892–1973), com quem Kendall teve quatro filhos: Hugh, Roy, Norman e Elizabeth.

William e Charles Horace Mayo, os fundadores da Clínica Mayo para a qual Kendall trabalhava. William e Charles Horace Mayo, os fundadores da Clínica Mayo para a qual Kendall trabalhava.
William e Charles Horace Mayo , os fundadores da Clínica Mayo para a qual Kendall trabalhava.

Por recomendação de Clarence M. Jackson , Kendall juntou-se a William e Charles Horace Mayo em 1914 na Clínica Mayo , que tinha um interesse especial em doenças da tireoide. Mais tarde, ele se tornou chefe do departamento de bioquímica da Escola de Pós-Graduação da Fundação Mayo em Rochester , que era associada à Universidade de Minnesota . Em 1915, ele se tornou diretor do Departamento de Bioquímica da Universidade de Minnesota e professor de química fisiológica. Até o final dos anos 1920, Kendall estava pesquisando a tiroxina e seus efeitos, mas se enganou ao elucidar a estrutura. Em seguida, ele trabalhou em vários aminoácidos , especialmente a glutationa . No início da década de 1930, ele começou a pesquisar a glândula adrenal e os hormônios produzidos nesse órgão. Ao fazer isso, ele se isolou, entre outras coisas. a cortisona , o efeito terapêutico no tratamento do reumatismo que ele poderia esclarecer junto com o controle da doença de Philip S. Hench. Em 1950, ele recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina junto com ele e o suíço Tadeus Reichstein, que também conseguiu isolar a cortisona quase ao mesmo tempo e independentemente de Kendall .

Kendall permaneceu na universidade e se aposentou em 1º de abril de 1951 , além de ser professor visitante no Departamento de Bioquímica da Universidade de Princeton . Também em 1951 ele foi eleito para a Academia Americana de Artes e Ciências e a Sociedade Filosófica Americana , um ano antes ele havia sido eleito para a Academia Nacional de Ciências . Em 1971, Kendall publicou sua autobiografia Cortisone: Memoirs of a Hormone Hunter . Ele morreu em 4 de maio de 1972 em Princeton, New Jersey.

plantar

Trabalho cedo

Kendall publicou o primeiro trabalho de pesquisa junto com seu professor Henry Clapp Sherman no Journal of the American Chemical Society , que tratou da identificação de açúcares redutores com o auxílio da p- bromobenzohidrazida . Para sua tese de doutorado intitulada Um estudo quantitativo da ação das amilases pancreáticas , ele trabalhou na amilase pancreática , uma enzima produzida no pâncreas necessária para a digestão dos carboidratos . Acima de tudo, ele foi capaz de demonstrar a dependência da atividade da amilase na quebra dos açúcares na concentração de sal . Naquela época, Sherman trabalhava intensamente com enzimas vegetais e animais e envolvia seus alunos de graduação e pós-graduação nessa pesquisa. Para sua série Studies on amylases only , ele publicou um total de dez artigos com vários alunos de 1910 a 1915.

Hormônios da tireóide

Estrutura química da tiroxina

Após completar seu doutorado, Kendall trabalhou como pesquisador na Parke, Davis and Co. na glândula tireóide e sua função, e especificamente no isolamento do hormônio tireoidiano até então pouco conhecido. Ao fazer isso, ele se baseou no trabalho do químico alemão Eugen Baumann , que foi capaz de examinar e isolar o iodo organicamente ligado da glândula tireóide até sua morte em 1896 . Isso foi usado para tratar o hipotireoidismo , a baixa função tireoidiana congênita ou adquirida. Em 1913, Kendall foi capaz de obter cerca de 100 vezes a quantidade da substância ativa em comparação com Baumann e provar seu efeito em cães, bem como em pacientes com hipotireoidismo. Durante seu emprego posterior na Clínica Mayo, Kendall foi novamente encarregado de isolar o hormônio do tecido tireoidiano removido cirurgicamente. Com a ajuda do etanol como solvente, ele conseguiu atingir concentrações de iodo de 47% no final de 1914, após a hidrólise do tecido. Quando Kendall adormeceu durante um experimento em 23 de dezembro de 1914 e todo o etanol da amostra evaporou, ele pôde notar uma incrustação branca insolúvel em etanol que continha 60% de iodo. Ele fez grandes quantidades da substância no Natal e a dissolveu em etanol com um pouco de hidróxido de sódio e , após adicionar algumas gotas de ácido acético , pôde observar a formação de cristais. As análises mostraram que os cristais eram um aminoácido puro .

Kendall presumiu que fosse um oxindol , que chamou de "tiroxina"; Alterado em inglês para 'Thyroxine'. Depois de conseguir isolar cristais puros suficientes nos anos seguintes, ele os usou em experimentos clínicos e foi capaz de mostrar que essa tiroxina tinha o efeito total do hormônio tireoidiano no tratamento do hipotireoidismo. Nos anos seguintes, Kendall se concentrou nas propriedades químicas e fisiológicas, bem como no isolamento de maiores quantidades de tiroxina, e conseguiu obter cerca de 33 gramas do hormônio tireoidiano de cerca de três toneladas de tecido tireoidiano de porco. Graças ao trabalho preliminar de Kendall, o químico Charles Robert Harington conseguiu produzir uma tiroxina sintética em 1927, condensando duas moléculas de diiodotirosina , que tinham as mesmas propriedades da tiroxina e, assim, levaram à correta dissolução da estrutura química da tiroxina.

Glutationa: Kendall foi o triptido glutationa isolado e identidade como um tripéptido de amino ácidos de ácido glutâmico , cisteína e glicina aviso

A pesquisa de Kendall posteriormente se concentrou nos efeitos e processos de oxidação no corpo humano que são desencadeados pela tiroxina. Aqui, ele concentrou seu trabalho na cisteína e na glutationa . Este último não estava disponível na época e a Clínica Mayo foi contratada para cristalizá-lo e disponibilizá-lo para síntese. A glutationa foi isolada e nomeada pela primeira vez por Frederick Gowland Hopkins em 1921. Kendall trabalhou com Bernhard F. McKenzie e Harold L. Mason na tarefa e também foi capaz de isolar e cristalizar e determinar sua identidade como tripeptídeo dos aminoácidos ácido glutâmico , cisteína e glicina .

Cortisona

Estrutura química da cortisona

No início dos anos 1930, Kendall começou a estudar a função hormonal da glândula adrenal . Naquela época, sabia-se que os hormônios adrenais tinham funções centrais e vitais, pois pacientes e animais de teste morriam após a retirada dos órgãos. No entanto, ainda não havia conhecimento das relações fisiológicas exatas. Kendall isolou 28 substâncias, seis das quais apresentaram efeitos fisiológicos e foram nomeadas por ele como substâncias A, B, C, D, E e F. Ele então se concentrou principalmente na substância E, que chamou de cortisona , e foi capaz de provar que animais de teste sem glândula adrenal sobreviveram após a injeção da substância. A mesma substância foi descoberta na mesma época por Tadeus Reichstein em Zurique e por um grupo de trabalho liderado por Oskar Wintersteiner .

Junto com seus colegas, Kendall foi capaz de otimizar o isolamento do ácido biliar e, assim, produzir 400 gramas de cortisona em abril de 1948. Ele o enviou a um total de 28 clínicas para testes clínicos e terapêuticos, mas não recebeu nenhuma confirmação de que a cortisona tinha um efeito potencial de cura. Em setembro de 1948, o médico e professor Philip Showalter Hench, também ativo na Clínica Mayo, injetou a cortisona que recebera de Kendall em uma mulher com inflamação reumática nas articulações , e o fez novamente nos dias seguintes. Após apenas uma semana, a paciente estava sem dor e conseguia fazer as primeiras tentativas de caminhada, o sucesso também foi evidente em outras pacientes. A cortisona, portanto, abriu novas opções terapêuticas para a pesquisa e o tratamento do reumatismo, mesmo que não tenha nenhum efeito além da duração da ingestão e só poderia ser usada em uma extensão limitada devido a efeitos colaterais graves.

Em 1951, Robert B. Woodward encontrou pela primeira vez um meio para a síntese total de cortisona, que não precisava mais ser isolada do tecido e poderia ser produzida e usada em maiores quantidades. Em 1953, a cortisona já estava disponível em grandes quantidades nos Estados Unidos e se tornou um dos medicamentos mais importantes. No final da década de 1960, porém, foi substituído pelo cortisol ou hidrocortisona, que é a forma realmente eficaz de cortisona. Preparações introduzidas posteriormente, como os derivados da prednisolona , que, além de mais eficazes, também têm menos efeitos colaterais, continuaram a deslocar a cortisona. No entanto, a cortisona ainda é usada, especialmente no caso de deficiência hormonal e reações alérgicas.

Prêmios

Em 1949, Kendall recebeu o Prêmio Albert Lasker de Pesquisa Médica Clínica . Um ano depois, junto com Tadeus Reichstein e Philip S. Hench , recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em parcelas iguais por suas descobertas nos hormônios do córtex adrenal, sua estrutura e seus efeitos biológicos . Em 1952 ele recebeu a Medalha George M. Kober .

literatura

Links da web

Commons : Edward Calvin Kendall  - coleção de imagens, vídeos e arquivos de áudio

Evidência individual

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